[發明專利]一種氫型磺丁基醚β-環糊精的制備方法

在審

• 申請號: 201910084780.5
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN110054714A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 王玉營;戈胡蓉;黃青;權洪峰;魏世杰;王志忠
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種氫型磺丁基醚β?環糊精的制備方法。將磺丁基醚β?環糊精鈉鹽，用pH為1～4的鹽酸溶液溶解，攪拌下加入水溶性有機溶劑，加入量為鹽酸溶液的5～10倍，溶液出現沉淀，繼續反應1～3小時，過濾，濃縮濾液得透明結晶狀固體，即為氫型磺丁基醚β?環糊精，其pH為3～4。本發明中氫型磺丁基醚β?環糊精能很好地與藥物分子包合形成非共價復合物，尤其對于含氮類藥物具有特殊的親和力和包合性，作為藥物輔料廣泛應用于注射藥、口服藥、鼻部用藥、眼部用藥等。

技術領域

本發明屬于藥用輔料合成技術領域，具體地說，涉及一種氫型磺丁基醚β-環糊精的制備方法。

背景技術

磺丁基醚β-環糊精(Sulfobutyl ether-β-Cyclodextrin，SBE-β-CD)是20世紀90年代由美國CyDex公司開發的β-環糊精衍生物，是一種新型藥物制劑輔料，屬于陰離子型高水溶性環糊精的一種磺酸基衍生物。它能很好地與藥物分子包合形成非共價復合物，提高藥物的穩定性、水溶性、安全性并且有效的提高藥物分子的生物活性；它的腎毒性小，能緩和藥物溶血性，控制藥物釋放速率，尤其對于含氮類藥物具有特殊的親和力和包合性，廣泛應用于注射藥、口服藥、鼻部用藥、眼部用藥等。目前最常用的磺丁基醚β-環糊精是取代度為6.2～6.9的SBE7-β-CD(182410-00-0)的鈉鹽，商品名為Captisol。

目前絕大部分專利制備的是磺丁基醚β-環糊精鈉鹽，美國專利US5134127首次使用β-環糊精和1，4-磺丁內酯在氫氧化鈉水溶液中反應，經過去離子化，超濾，以及冷凍干燥制備磺丁基醚β-環糊精鈉鹽。美國專利US7635773使用相同試劑，對磺丁基醚β-環糊精進行了工業化生產，經過透析，活性炭脫色，精密過濾后，產品水溶液通過噴霧干燥得到了磺丁基醚β-環糊精鈉鹽。中國專利CN105924545A(申請號201610343730.0)、CN104704007A(申請號201380022316.4)、CN1858071A(申請號200610054331.9)、CN103694376A(申請號201410012162.7)、CN104892797A(申請號201510282508.X)都是使用了1，4-磺丁內酯作為主要原料，在堿性溶液中制備磺丁基醚β-環糊精鈉鹽。

沈陽藥科大學王安娜的碩士論文中測定磺丁基醚β-環糊精鈉鹽的平均取代度時，涉及到磺丁基醚β-環糊精鈉鹽經酸性陽離子交換樹脂處理轉換成氫型磺丁基醚β-環糊精，其過程涉及離子交換樹脂的預處理、活化、再生等過程，需要酸堿洗滌，去離子水沖洗，水用量大，操作方法復雜，能耗成本高。經檢索，涉及磺丁基醚β-環糊精制備專利主要為磺丁基醚β-環糊精鈉鹽的制備方法，未發現有氫型磺丁基醚β-環糊精制備方法的專利。

發明內容

本發明提出了一種氫型磺丁基醚β-環糊精的制備方法。

一種氫型磺丁基醚β-環糊精的制備方法，稱取磺丁基醚β-環糊精鈉鹽，用pH為1～4的鹽酸溶液溶解，攪拌下加入水溶性有機溶劑，加入量為鹽酸溶液的5～10倍，溶液出現沉淀，繼續反應1～3小時，過濾，濃縮濾液得透明結晶狀固體，即為氫型磺丁基醚β-環糊精。

本發明氫型磺丁基醚β-環糊精的制備方法還可以采用超聲法代替攪拌。

本發明氫型磺丁基醚β-環糊精的制備中鹽酸的pH為1～4，其中pH為1最好。

本發明氫型磺丁基醚β-環糊精的制備中有機溶劑采用水溶性有機溶劑，包括甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、1，4-二氧六環等。優選甲醇、乙醇和丙酮。

本發明氫型磺丁基醚β-環糊精的制備中水溶性有機溶劑的用量為鹽酸溶液的5～10倍，其中甲醇8倍最好，丙酮5倍最好。

本發明中的氫型磺丁基醚β-環糊精主要通過如下方法證明，其一測定其溶液的pH值，顯酸性證明其為氫型磺丁基醚β-環糊精化合物；其二采用紅外光譜法，分別測定磺丁基醚β-環糊精鈉鹽、氫型磺丁基醚β-環糊精的紅外吸收光譜，證明其結構功能基團的差異。