本發明公開了一種喹喔啉?2(1H)?酮C?3位芳酰基化合物的合成方法，該方法是在空氣氣氛下，喹喔啉?2(1H)?酮衍生物、芳酰肼和過硫酸鹽一鍋反應生成喹喔啉?2(1H)?酮C?3位芳?；衔?。該方法具有原料易得、操作簡便、反應條件、溫和、反應選擇性及產率高、底物官能團兼容性優異等特點。

技術領域

本發明涉及一種喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的合成方法，特別涉及一種以芳酰肼作為?；?，在空氣氣氛下直接氧化脫肼取代C-3氫，高選擇性合成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物的方法，屬于有機中間體合成技術領域。

背景技術

喹喔啉-2(1H)-酮化合物是藥物研究領域的常用藥效團，該母體結構的衍生物具有多種生理、藥理活性，被廣泛用作抗癌藥物、抗腫瘤藥物、抗菌藥物等，是一類潛在的多用途先導化合物，具有廣泛的開發應用前景。實際上，喹喔啉酮及喹喔啉酮母體結構上修飾的官能團一起影響分子的藥物和生物活性，而不僅僅是喹喔啉酮母體結構本身。因此，在喹喔啉酮母體結構上修飾不同取代基以及對結構-活性關系的研究逐漸成為研究的熱點。在過去幾年中，在喹喔啉-2(1H)-酮的C3官能化方面取得了相當大的進展，包括C-H鍵烷基化、芳基化、酰化、胺化、疊氮化、喹啉化、三氟甲基化和膦酸化等。喹喔啉-3-芳?；衔锊粌H具有優異的生物和藥物活性，而且還可作為構建多種官能化喹喔啉衍生物的有價值的中間體。目前報道的制備N-取代喹喔啉-3-芳酰基化合物的方案主要是以下兩種：如文獻(Silver-catalyzed decarboxylative acylation of quinoxalin-2(1H)-ones with α-oxo-carboxylic acids，Xiaobao Zeng，et al.,Org.Biomol.Chem.,2017,15, 8929–8935.)報道了α-氧代羧酸與喹喔啉-2(1H)-酮在銀催化下的脫羧酰化反應合成N-取代喹喔啉-3-芳酰基化合物，但是該方法需要采用貴金屬銀作為催化劑，成本較高，且產物收率較低。

又如文獻(Metal-free oxidative coupling of quinoxalin-2(1H)-ones witharylaldehydes leading to 3-acylatedquinoxalin-2(1H)-ones，et al.,Org.Biomol.Chem., 2018,16,3203–3212.)報道了喹喔啉-2(1H)-酮與芳基醛在無金屬催化下直接氧化偶聯得到N-取代喹喔啉-3-芳?；衔?，該方法使用芳基醛作為?；噭蓟┰诳諝鈿夥罩幸籽趸?，反應產率收率相對較低。

發明內容

針對現有的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳?；衔锖铣煞椒ù嬖诘娜毕?，本發明的目的是在于提供一種具有重要生理活性的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳?；衔锏暮铣煞椒?，該方法高收率，低成本，環境友好，有利于工業化生產應用。

為了實現上述技術目的，本發明提供了一種喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳?；衔锏暮铣煞椒ǎ摲椒ㄊ窃诳諝鈿夥障拢高?2(1H)-酮衍生物、芳酰肼和過硫酸鹽一鍋反應生成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳?；衔?。

優選的方案，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物具有式1結構；

所述芳酰肼具有式2結構：

所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位芳酰基化合物具有式3結構：

其中，