[發(fā)明專利]一種喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910083408.2
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN109535086B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設計）人: 何衛(wèi)民;謝龍勇;包文虎;王毅
• 申請（專利權）人: 湖南科技學院
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉;魏娟

本發(fā)明公開了一種喹喔啉?2(1H)?酮C?3位羧酸酯化合物的合成方法，該方法是在空氣氣氛下，喹喔啉?2(1H)?酮衍生物、肼基羧酸酯和過硫酸鹽一鍋反應生成喹喔啉?2(1H)?酮C?3位羧酸酯化合物，該方法具有原料易得、反應條件溫和、操作簡便、反應選擇性及產率高、底物官能團兼容性優(yōu)異等特點。

技術領域

本發(fā)明涉及一種喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，特別涉及一種以肼基羧酸酯作為羧酸酯源，在空氣氣氛下直接氧化脫肼取代C-3氫，高選擇性合成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的方法，屬于有機中間體合成技術領域。

背景技術

喹喔啉-2(1H)-酮化合物是藥物研究領域的常用藥效團，該母體結構的衍生物具有多種生理、藥理活性，被廣泛用作抗癌藥物、抗腫瘤藥物、抗菌藥物等，是一類潛在的多用途先導化合物，具有廣泛的開發(fā)應用前景。實際上，喹喔啉酮及喹喔啉酮母體結構上修飾的官能團一起影響分子的藥物和生物活性，而不僅僅是喹喔啉酮母體結構本身。因此，在喹喔啉酮母體結構上修飾不同取代基以及對結構-活性關系的研究逐漸成為研究的熱點。在過去幾年中，在喹喔啉-2(1H)-酮的C3官能化方面取得了相當大的進展，包括C-H鍵烷基化、芳基化、?；?、胺化、疊氮化、喹啉化、三氟甲基化和膦酸化等。喹喔啉-3-羧酸酯不僅具有優(yōu)異的生物和藥物活性，而且還可作為構建多種官能化喹喔啉衍生物的有價值的中間體。制備N-取代喹喔啉-3-羧酸鹽的傳統(tǒng)方案基于鄰苯二胺與1,3-二羰基化合物之間的縮合-環(huán)化和隨后在堿存在下的進行N-取代反應(方案1)，然而，該方法受鄰苯二胺選擇范圍內的限制，采用不對稱二胺作為原料不可避免會產生異構產物。最近，Yu和同事首次報道了通過2-(N-取代的羧基-乙基)-2-氯亞氨基乙酸烷基酯的自由基環(huán)化一步合成N-取代的喹喔啉-3-羧酸酯化合物(方案2)。然而，該方法仍然存在一些缺點：如需要采用高活性原料，且步驟繁瑣，反應系統(tǒng)相對復雜且昂貴?？紤]到豐富且容易獲得的喹喔啉-2(1H)-酮，通過直接引入酯基合成N-取代的喹喔啉-3-羧酸酯無疑是一種簡便的策略。但是目前，還未見相關報道。

方案1：

方案2：

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物合成方法存在的缺陷，本發(fā)明的目的是在于提供一種具有重要生理活性的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，該方法高收率，低成本，環(huán)境友好，有利于工業(yè)化生產應用。

為了實現(xiàn)上述技術目的，本發(fā)明提供了一種喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，該方法是在空氣氣氛下，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、肼基羧酸酯和過硫酸鹽一鍋反應生成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物。

優(yōu)選的方案，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物具有式1結構；

所述肼基羧酸酯具有式2結構：

所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物具有式3結構：

其中，

R¹選自H、C₁～C₁₀的烷基(如甲基、乙基、丙基、辛基等直鏈烷基，在碳原子數(shù)在3以上的烷基還包括同分異構體，如帶支鏈的烷基，具體如異丁基、異辛基等)、C₂～C₁₀的烯烴基(可以是含一個或一個以上烯烴的脂肪鏈，如乙烯基、丙烯基等)、C₂～C₁₀的炔烴基(可以是含一個或一個以上炔基的脂肪鏈，如乙炔基、丙炔基等)、芐基、C₂～C₁₀的酯基(甲氧酰基、乙氧酰基、丁氧酰基等等)或苯基；