[發(fā)明專(zhuān)利]18F標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910083217.6
• 申請(qǐng)日: 2019-01-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109734720A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張龍江;徐志紅;高峰;孔祥;楊桂芬;桂媛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院;江蘇華益科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04;C07B59/00;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 南京華恒專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 32335
• 代理人: 宋方園

本發(fā)明公開(kāi)了一種¹⁸F標(biāo)記DPA?714類(lèi)衍生物，所述¹⁸F標(biāo)記DPA?714類(lèi)衍生物通過(guò)對(duì)¹⁸F標(biāo)記DPA?714顯像劑進(jìn)行修飾苯環(huán)結(jié)構(gòu)或延長(zhǎng)碳鏈結(jié)構(gòu)獲得。本發(fā)明還公開(kāi)了該¹⁸F標(biāo)記DPA?714類(lèi)衍生物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的[¹⁸F]DPA?714顯像劑衍生物制備方法簡(jiǎn)單易行，標(biāo)記產(chǎn)率高，重復(fù)性好，可實(shí)時(shí)觀察、活體監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型腦內(nèi)神經(jīng)炎癥情況及顯像劑在動(dòng)物模型主要器官組織的變化情況，本發(fā)明的顯像劑對(duì)神經(jīng)炎癥的具有顯像效果；其中[¹⁸F]DPAF顯像劑對(duì)神經(jīng)炎癥病灶具有更高的信噪比，為進(jìn)一步監(jiān)測(cè)和評(píng)估對(duì)神經(jīng)炎癥的診療效果提供可能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類(lèi)¹⁸F標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物及其制備方法和應(yīng)用，主要用于神經(jīng)炎癥狀態(tài)特異性成像，屬于醫(yī)療診斷試劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

PET(正電子斷層掃描)利用正電子發(fā)射體的核素標(biāo)記如一些生理需要的化合物或代謝底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受體的配體及水等，引入體內(nèi)后，應(yīng)用正電子掃描機(jī)而獲得的體內(nèi)放射性影像。它以其能顯示臟器或組織的代謝活性及受體的功能與分布而受到臨床廣泛的重視，也稱(chēng)之為“活體生化顯像”。可以說(shuō)，PET的出現(xiàn)使得醫(yī)學(xué)影像技術(shù)達(dá)到了一個(gè)嶄新的水平，使無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、定量評(píng)價(jià)活體組織或器官在生理狀態(tài)下及疾病過(guò)程中細(xì)胞代謝活動(dòng)的生理、生化改變，獲得分子水平的信息成為可能，這是目前其他任何方法所無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。在發(fā)達(dá)國(guó)家，PET已廣泛應(yīng)用于臨床，成為腫瘤、冠心病和腦部疾病這三大威脅人類(lèi)生命疾病指導(dǎo)治療的最有效診斷手段。目前最常用的PET顯像劑為¹⁸F標(biāo)記的FDG([¹⁸F]FDG氟化脫氧葡萄糖)，是一種葡萄糖的類(lèi)似物。同時(shí)還有很多特異性顯影劑，如[¹⁸F]DPA-714顯像劑可用于腦內(nèi)神經(jīng)炎癥的特異性顯像。

但是[¹⁸F]DPA-714顯像劑在顯像過(guò)程中存在腫瘤攝取值低、非特異性結(jié)合高等問(wèn)題，導(dǎo)致圖像信噪比降低等，圖像顯示不夠清晰。為此，申請(qǐng)人作了有益的嘗試，通過(guò)修飾苯環(huán)、延長(zhǎng)碳鏈等多種處理得到多種新型[¹⁸F]DPA-714衍生物顯像劑，在提高信噪比等方面具有一定的效果。下面將要介紹的技術(shù)方案便是在這種背景下產(chǎn)生的。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為解決[¹⁸F]DPA-714顯像劑在顯像過(guò)程中存在腫瘤攝取值低、非特異性結(jié)合高導(dǎo)致圖像信噪比降低、圖像顯示不夠清晰等問(wèn)題，對(duì)[¹⁸F]DPA-714顯像劑進(jìn)行修飾改造，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物顯像劑經(jīng)血腦屏障的透過(guò)率，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物顯像劑對(duì)靶點(diǎn)的特異性結(jié)合率，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物顯像劑在腦內(nèi)顯像的利用率，使衍生物更有利于觀察動(dòng)物模型腦內(nèi)神經(jīng)炎癥狀態(tài)特異性成像情況；將[¹⁸F]DPA-714顯像劑進(jìn)行修飾改造生成新的衍生物，與[¹⁸F]DPA-714顯像劑成像對(duì)照比較，發(fā)現(xiàn)部分衍生物在動(dòng)物模型顯像中能提高信噪比，具有一定顯像優(yōu)勢(shì)。因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了[¹⁸F]標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物。

本發(fā)明還要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一類(lèi)[¹⁸F]DPA-714衍生物的制備方法。

本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一類(lèi)[¹⁸F]DPA-714衍生物的應(yīng)用。

技術(shù)方案：一種¹⁸F標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物，所述¹⁸F標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物通過(guò)對(duì)¹⁸F標(biāo)記DPA-714顯像劑進(jìn)行修飾苯環(huán)結(jié)構(gòu)或延長(zhǎng)碳鏈結(jié)構(gòu)獲得。

其中，所述的¹⁸F標(biāo)記DPA-714類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下：