[發(fā)明專利]一種治療膿毒癥的多肽及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910082502.6
• 申請(qǐng)日: 2019-01-28
• 公開（公告）號(hào): CN111484544B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙樹民;石松傳;鮑勇剛;威廉姆·坎貝爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京博肽未名生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P29/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

本發(fā)明涉及一種治療膿毒癥的多肽PEP?C1，其氨基酸序列為Asp?Ser?Leu?Trp?Asn?Ile?Pro。本發(fā)明研究結(jié)果顯示多肽PEP?C1對(duì)膿毒癥小鼠具有良好的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療膿毒癥的多肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

膿毒癥是指臨床上由病菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染性因素的反應(yīng)。臨床上，常見于手術(shù)創(chuàng)傷及免疫力低下等情況引起的細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，在其中生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴(yán)重感染，還可進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥休克和多器官功能衰竭。膿毒癥的死亡率高達(dá)30％-70％，全球每年有超過1800萬嚴(yán)重膿毒癥病例，并且這一數(shù)字還以每年1.5％～8.0％的速度上升。膿毒癥治療花費(fèi)高，醫(yī)療資源消耗大，嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量，已經(jīng)對(duì)人類健康造成巨大威脅，且至今無有效的藥物用于膿毒癥的治療，因此臨床上迫切需要用于膿毒癥治療的防治藥物。

膿毒癥涉及到復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、免疫功能障礙、凝血功能異常以及宿主對(duì)不同病原物的異常反應(yīng)等多方面的因素。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體系統(tǒng)在膿毒癥的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用。在膿毒癥起始階段存在補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活，導(dǎo)致血漿C5a水平的升高，并誘導(dǎo)其受體C5aR在細(xì)胞上的表達(dá)異常，C5a-C5aR之間過度作用對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害，造成膿毒癥休克等嚴(yán)重病癥表現(xiàn)。在炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)中C5a和C5aR起重要作用，因此以C5a及C5aR為靶向蛋白，篩選或者設(shè)計(jì)用于治療膿毒癥的分子抑制劑或抗體藥物是非常有價(jià)值和前景的。

多肽藥物是近年來世界新藥研究開發(fā)的熱點(diǎn)，也是我國(guó)生物醫(yī)藥研究的重點(diǎn)方向之一。與傳統(tǒng)藥物相比，多肽藥物具有以下明顯的優(yōu)勢(shì)：(1)活性高，在很低的劑量和濃度下即可表現(xiàn)出顯著的高活性；(2)分子量小，相對(duì)蛋白質(zhì)而言易于人工化學(xué)合成，方便進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造；(3)合成效率高。近年來技術(shù)的進(jìn)步使多肽的固相合成變得簡(jiǎn)單，過程自動(dòng)化，易于控制；(4)副作用小。由于許多多肽藥物采用與人同源的序列，加之分子量小，無抗原性，不易引起免疫反應(yīng)。開發(fā)特異性高、且耐受性好的治療膿毒癥的多肽藥物，是臨床上急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)缺乏針對(duì)膿毒癥的專門治療藥物的狀況，本發(fā)明提供一種針對(duì)特異蛋白靶點(diǎn)治療膿毒癥的多肽PEP-C1。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種治療膿毒癥的多肽PEP-C1，其氨基酸序列為：Asp-Ser-Leu-Trp-Asn-Ile-Pro(SEQ ID NO：1)。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，本發(fā)明提供所述多肽在制備治療膿毒癥的藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括活性成分多肽PEP-C1和藥學(xué)上可接受的載體。

所述藥物組合物包括但不限于注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、丸劑等。

所述藥學(xué)上可接受的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等，必要時(shí)還可以加入香味劑、甜味劑等。

本發(fā)明所述多肽作為活性成分時(shí)應(yīng)為“有效量”的，所述“有效量”是指無毒性，但足夠量的提供所需的作用的藥物或藥劑。在本發(fā)明的藥物組合物中，一種成分的“有效量”是指該成分在和其他成分聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有效提供所需效應(yīng)的量?！坝行Я俊睍?huì)因受試者的不同而不同，依據(jù)年齡和個(gè)體的一般情況，特定的活性藥物等等。因此，不可能總是指精確的“有效量”，然而，任何個(gè)體病例中合適的“有效量”可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)方法來測(cè)定。

本發(fā)明所述多肽可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法(例如固相合成方法)制備得到，以及可以采用本領(lǐng)域已知的分離純化方法(例如高效液相色譜法)分離純化。