[發明專利]一種嵌合抗原受體及其應用

有效

• 申請號: 201910081590.8
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109734813B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 廣東昭泰體內生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/85;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種嵌合抗原受體，其特征在于，其包含至少一個胞外結構域、跨膜結構域和至少一個胞內共刺激信號傳導結構域，其中，所述胞外結構域包含CD19抗原識別結合結構域；其中，

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.1所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.7所示的序列的輕鏈可變區；或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.2所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.8所示的序列的輕鏈可變區；或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.3所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.9所示的序列的輕鏈可變區；或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.4所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.10所示的序列的輕鏈可變區；或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.5所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.11所示的序列的輕鏈可變區；或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.6所示的序列的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO.12所示的序列的輕鏈可變區。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體的胞外結構域還包括信號肽結構域。

3.根據權利要求2所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述信號肽結構域為GM-CSF信號肽、IL-2信號肽或CD8α信號肽中的任意一種。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內共刺激信號傳導域包括人CD28胞內區、人4-1BB胞內區、人TLR1胞內區、人TLR2胞內區、人TLR3胞內區、人TLR4胞內區、人TLR5胞內區、人TLR6胞內區、人TLR7胞內區、人TLR8胞內區、人TLR9胞內區、人TLR10胞內區、人DAP10胞內區、人CD27胞內區、人OX40胞內區、人CD30胞內區、人CD40胞內區、人PD-1胞內區、人CTLA-4胞內區、人TIM3胞內區、人LAG3胞內區、人TGFβ胞內區、人ICOS胞內區、人淋巴細胞功能相關抗原1胞內區、人CD2胞內區、人CD7胞內區、人LIGHT胞內區、人NKG2C胞內區、人NKG2D胞內區、人NKp46胞內區、人NKp30胞內區、人NKp44胞內區、人DNAM1胞內區、人B7-H3胞內區或人CD83胞內區中的任意一種或至少兩種的組合。

5.根據權利要求4所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內共刺激信號傳導域為人CD28胞內區、人4-1BB胞內區、人TLR2胞內區、人DAP10胞內區×3、人DAP10胞內區×6或人DAP10胞內區×9中的任意一種或至少兩種的組合。

6.根據權利要求4所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜結構域為CD3、CD8、CD28、OX40或ICOS中的任意一種或至少兩種的組合。

7.根據權利要求6所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜結構域為CD28。

8.編碼如權利要求1-7任一項所述的嵌合抗原受體的核酸。

9.一種嵌合抗原受體表達細胞，其中引入了如權利要求8所述的核酸；

所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

10.制備如權利要求9所述的嵌合抗原受體表達細胞的方法，其包括將如權利要求8所述的核酸引入細胞的步驟；

所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

11.如權利要求1-7任一項所述的嵌合抗原受體、如權利要求8所述的核酸或如權利要求9所述的嵌合抗原受體表達細胞在制備治療腫瘤的藥物中的用途；

所述腫瘤為CD19陽性惡性腫瘤和/或B細胞惡性腫瘤。