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[發明專利]一種嵌合抗原受體及其應用有效

專利信息
申請號: 201910081590.8 申請日: 2019-01-28
公開(公告)號: CN109734813B 公開(公告)日: 2022-06-17
發明(設計)人: 不公告發明人 申請(專利權)人: 廣東昭泰體內生物醫藥科技有限公司
主分類號: C07K19/00 分類號: C07K19/00;C12N15/85;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332 代理人: 鞏克棟
地址: 510663 廣東省廣州市高新技術產業開發區科學城攬月路*** 國省代碼: 廣東;44
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 嵌合 抗原 受體 及其 應用
【權利要求書】:

1.一種嵌合抗原受體,其特征在于,其包含至少一個胞外結構域、跨膜結構域和至少一個胞內共刺激信號傳導結構域,其中,所述胞外結構域包含CD19抗原識別結合結構域;其中,

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.1所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.7所示的序列的輕鏈可變區;或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.2所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.8所示的序列的輕鏈可變區;或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.3所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.9所示的序列的輕鏈可變區;或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.4所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.10所示的序列的輕鏈可變區;或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.5所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.11所示的序列的輕鏈可變區;或者

所述CD19抗原識別結合結構域包含具有如SEQ ID NO.6所示的序列的重鏈可變區,以及如SEQ ID NO.12所示的序列的輕鏈可變區。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述嵌合抗原受體的胞外結構域還包括信號肽結構域。

3.根據權利要求2所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述信號肽結構域為GM-CSF信號肽、IL-2信號肽或CD8α信號肽中的任意一種。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述胞內共刺激信號傳導域包括人CD28胞內區、人4-1BB胞內區、人TLR1胞內區、人TLR2胞內區、人TLR3胞內區、人TLR4胞內區、人TLR5胞內區、人TLR6胞內區、人TLR7胞內區、人TLR8胞內區、人TLR9胞內區、人TLR10胞內區、人DAP10胞內區、人CD27胞內區、人OX40胞內區、人CD30胞內區、人CD40胞內區、人PD-1胞內區、人CTLA-4胞內區、人TIM3胞內區、人LAG3胞內區、人TGFβ胞內區、人ICOS胞內區、人淋巴細胞功能相關抗原1胞內區、人CD2胞內區、人CD7胞內區、人LIGHT胞內區、人NKG2C胞內區、人NKG2D胞內區、人NKp46胞內區、人NKp30胞內區、人NKp44胞內區、人DNAM1胞內區、人B7-H3胞內區或人CD83胞內區中的任意一種或至少兩種的組合。

5.根據權利要求4所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述胞內共刺激信號傳導域為人CD28胞內區、人4-1BB胞內區、人TLR2胞內區、人DAP10胞內區×3、人DAP10胞內區×6或人DAP10胞內區×9中的任意一種或至少兩種的組合。

6.根據權利要求4所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述跨膜結構域為CD3、CD8、CD28、OX40或ICOS中的任意一種或至少兩種的組合。

7.根據權利要求6所述的嵌合抗原受體,其特征在于,所述跨膜結構域為CD28。

8.編碼如權利要求1-7任一項所述的嵌合抗原受體的核酸。

9.一種嵌合抗原受體表達細胞,其中引入了如權利要求8所述的核酸;

所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

10.制備如權利要求9所述的嵌合抗原受體表達細胞的方法,其包括將如權利要求8所述的核酸引入細胞的步驟;

所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

11.如權利要求1-7任一項所述的嵌合抗原受體、如權利要求8所述的核酸或如權利要求9所述的嵌合抗原受體表達細胞在制備治療腫瘤的藥物中的用途;

所述腫瘤為CD19陽性惡性腫瘤和/或B細胞惡性腫瘤。

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