[發(fā)明專利]蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910078822.4
• 申請(qǐng)日: 2019-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN109674798A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任峰;原翔;原志慶;李健;鐘加藤;張會(huì)敏;王建強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K31/56
• 分類號(hào): A61K31/56;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于一種蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用；通過培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞HepG2，利用CCK8細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒檢測(cè)高、中、低劑量蒲公英甾醇對(duì)HepG2增殖的影響；利用CCK8試驗(yàn)和平板克隆實(shí)驗(yàn)觀察蒲公英甾醇，5?氟尿嘧啶以及蒲公英甾醇與5?氟尿嘧啶聯(lián)合用藥對(duì)HepG2細(xì)胞增殖和克隆形成能力抑制作用；利用Western blot檢測(cè)PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)；最終證實(shí)蒲公英甾醇可抑制HepG2增殖，蒲公英甾醇與5?氟尿嘧啶聯(lián)合用藥后效果更明顯；且蒲公英甾醇抑制HepG2增殖與抑制PI3K/AKT信號(hào)通路磷酸化相關(guān)；能夠有效抑制人肝癌細(xì)胞增殖從而達(dá)到抗腫瘤作用的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在我國發(fā)病率占惡性腫瘤第三位，病死率占第二位。化療目前仍是主要的治療手段，但是肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的不應(yīng)性，以及在治療中產(chǎn)生的藥物抵抗導(dǎo)致肝癌總體療效不佳。

研究表明非酒精性因數(shù)導(dǎo)致的肝癌與肥胖緊密相關(guān)，體重超標(biāo)的人群患肝癌的概率比正常體重人群高1.68～4倍。我國肥胖人群近1.3億，全球肥胖人群已超過6億，這將進(jìn)一步加重肝癌的發(fā)病率。遺憾的是，目前治療肝癌的一線藥物只有一種，并且用藥一段時(shí)期后很容易出現(xiàn)腫瘤耐藥。肝癌病人的二線治療藥物，國內(nèi)也只有一種，治療肝癌的藥物種類嚴(yán)重不足。與此同時(shí)，肝癌在亞洲，美國和非洲中部發(fā)病率很高，其它地方發(fā)病率較低，導(dǎo)致了西方外企對(duì)該領(lǐng)域藥物研發(fā)不重視，加重了該領(lǐng)域治療藥物的嚴(yán)重缺乏。在肝癌藥物開發(fā)的過去8年中，很多基于不同靶點(diǎn)的藥物都在PhaseIIItrails中失敗。索拉菲尼(Sorafenib)是目前肝癌藥物治療的主力，但該藥物的有效響應(yīng)率低，副作用大，給病人在治療過程中帶來了額外的嚴(yán)重生理和心理傷害，并且用藥一段時(shí)間后很容易出現(xiàn)耐藥。細(xì)胞增殖失控與細(xì)胞凋亡異常是惡性腫瘤發(fā)生的兩大機(jī)制，細(xì)胞增殖受到嚴(yán)格的調(diào)控，癌基因激活或抑癌基因失活時(shí)均可導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，細(xì)胞過度增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生；因此尋找一種能夠抑制人肝癌細(xì)胞增殖的藥物就成為了直接治療癌癥的關(guān)鍵。在本行業(yè)中蒲公英甾醇公知的為具有抗炎的作用，其具有抑制人肝癌細(xì)胞增殖的功能并沒有文獻(xiàn)記載。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種能夠抑制人肝癌細(xì)胞增殖的蒲公英甾醇以及相關(guān)組合物，并且還提供了蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述蒲公英甾醇的分子式為：

本發(fā)明還提供了所述人肝癌細(xì)胞為人肝癌HepG2細(xì)胞。

本發(fā)明還提供了所述蒲公英甾醇抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖與PI3K/AKT信號(hào)通路磷酸化有關(guān)。

優(yōu)選地，所述蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中應(yīng)用的有效濃度為12.5～50μg/mL，且蒲公英甾醇有效濃度的增加與肝癌細(xì)胞增殖抑制率成正比關(guān)系。

優(yōu)選地，所述蒲公英甾醇在制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中應(yīng)用的有效濃度為25μg/mL。

本發(fā)明還提供了所述制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中還包括5-氟尿嘧啶。

優(yōu)選地，所述制備抑制人肝癌細(xì)胞增殖藥物中蒲公英甾醇和5-氟尿嘧啶的質(zhì)量比為：1∶1.6。