[發(fā)明專利]由2;4’-二取代聯(lián)苯衍生物與纖維素衍生物構(gòu)成的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910077135.0
• 申請(qǐng)日: 2019-01-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109771655A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 向飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黃泳華
• 主分類號(hào): A61K47/38
• 分類號(hào): A61K47/38;A61K47/22
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供了一種由2,4’?二取代聯(lián)苯衍生物與纖維素衍生物構(gòu)成的組合物，其特征在于，所述纖維素衍生物是選自醋酸纖維素、低取代羥丙甲纖維素、低取代羥丙纖維素、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、纖維醋法酯、乙基纖維素、乙羥纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羥乙甲纖維素、羥乙纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種；所述2,4’?二取代聯(lián)苯衍生物具體定義見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。該組合物能顯著降低纖維素衍生物增強(qiáng)沙眼衣原體生長(zhǎng)的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種由2,4’-二取代聯(lián)苯衍生物與纖維素或其衍生物所構(gòu)成的組合物。

背景技術(shù)

以羥乙纖維素為代表的纖維素衍生物是口服與外用固體制劑中常用的一類輔料，Antimicrob Agents Chemother.雜質(zhì)2008年第52卷的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，羥乙纖維素能pH與濃度依賴性地抑制沙眼衣原體。雖然沙眼衣原體主要引起生殖道感染，然而GenitourinMed.1990Feb；66(1):26-7.卻報(bào)道了一例沙眼衣原體所致的消化道阻塞病例，而且TrendsMicrobiol.2018Jul；26(7):611-623.也報(bào)道稱消化道中常可檢測(cè)出衣原體的存在，因此本發(fā)明人在前期試驗(yàn)中測(cè)試了各種纖維素衍生物在酸性培養(yǎng)基中對(duì)沙眼衣原體D型與E型的抑制作用，卻得到了相反的結(jié)果。結(jié)果顯示，醋酸纖維素、低取代羥丙甲纖維素、低取代羥丙纖維素、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、纖維醋法酯、乙基纖維素、乙羥纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羥乙甲纖維素、羥乙纖維素、羧甲基纖維素鈉等纖維素衍生物類輔料均能促進(jìn)沙眼衣原體D型與E型的生長(zhǎng)，導(dǎo)致其相反結(jié)果原因可歸因于不同的受試株與媒介環(huán)境，后來(lái)Raffai T等人發(fā)表于Antimicrob Agents Chemother.雜志2018年第63卷第1期的一項(xiàng)以陰道模擬液作為媒介而進(jìn)行的研究也得到了類似的結(jié)果。

因此，含有纖維素衍生物作為輔料的口服制劑在口服給藥后會(huì)促進(jìn)消化道內(nèi)的沙眼衣原體生長(zhǎng)，給高危患者帶來(lái)一定的安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種由2,4’-二取代聯(lián)苯衍生物與纖維素衍生物構(gòu)成的組合物，該組合物能顯著降低纖維素衍生物增強(qiáng)沙眼衣原體生長(zhǎng)的作用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種由2,4’-二取代聯(lián)苯衍生物與纖維素衍生物構(gòu)成的組合物，其特征在于，所述纖維素衍生物是選自醋酸纖維素(C1)、低取代羥丙甲纖維素(C2)、低取代羥丙纖維素(C3)、甲基纖維素(C4)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(C5)、微晶纖維素(C6)、纖維醋法酯(C7)、乙基纖維素(C8)、乙羥纖維素(C9)、羥丙甲纖維素(C10)、羥丙纖維素(C11)、羥乙甲纖維素(C12)、羥乙纖維素(C13)、羧甲基纖維素鈉(C14)中的一種；所述2,4’-二取代聯(lián)苯衍生物是選自如下所示化合物1～10中的一種或其藥學(xué)上可接受的鹽：

本發(fā)明所述的纖維素衍生物均是見(jiàn)諸于Raymond C Rowe等人編寫(xiě)的Handbook ofPharmaceutical Excipients(Six Edition)中的輔料，并符合其中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

優(yōu)選的，本發(fā)明所述組合物中纖維素衍生物與2,4’-二取代聯(lián)苯衍生物的質(zhì)量比不高于100000:1。

一方面優(yōu)選的，根據(jù)表2中D型的AUC數(shù)據(jù)，本發(fā)明所述的組合是選自以下組合物中的一種：

由乙羥纖維素與化合物2構(gòu)成的組合物，

由甲基纖維素與化合物10構(gòu)成的組合物，

由低取代羥丙纖維素與化合物8構(gòu)成的組合物，

由羥乙甲纖維素與化合物8構(gòu)成的組合物，

由羥丙甲纖維素與化合物10構(gòu)成的組合物，