[發(fā)明專(zhuān)利]白花蛇舌草多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910077030.5
• 申請(qǐng)日: 2019-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111484564B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳道峰;霍江燕;盧燕
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08B37/00
• 分類(lèi)號(hào): C08B37/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及白花蛇舌草多糖，具體涉及白花蛇舌草中五個(gè)天然均一多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。本發(fā)明從清熱解毒類(lèi)中藥白花蛇舌草中分離得到五個(gè)均一多糖HDP?3、HDP?4、HDP?5、HDP?6和HDP?7，經(jīng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)所述的白花蛇舌草均一多糖對(duì)補(bǔ)體激活有顯著的抑制作用，可進(jìn)一步作為活性成分，制備新型抗補(bǔ)體藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及白花蛇舌草多糖，具體涉及白花蛇舌草中五個(gè)天然均一多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。

背景技術(shù)

補(bǔ)體系統(tǒng)是是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其正常激活在消滅外來(lái)微生物、清除機(jī)體內(nèi)損傷或死亡的細(xì)胞和組織、維持機(jī)體的平衡中起著重要的作用。然而在某些情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活會(huì)引起人體免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)，造成人體自身正常組織的損傷，如風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、流感病毒引發(fā)的急性肺炎和重癥非典型性肺炎(SARS)等。由此可見(jiàn)，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活時(shí)治療上述疾病的重要途徑之一。

目前，臨床上允許使用的糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、甲胺蝶呤等傳統(tǒng)免疫抑制劑類(lèi)藥物雖然對(duì)某些與補(bǔ)體過(guò)度激活相關(guān)的疾病有一定程度的緩解作用，但由于該類(lèi)藥物并非專(zhuān)一的補(bǔ)體抑制劑，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)降低機(jī)體的防御機(jī)能，導(dǎo)致抗感染能力下降，易繼發(fā)感染和使?jié)撛诓≡顢U(kuò)散，產(chǎn)生多種并發(fā)癥和副作用。因此，尋找高效低毒的新型補(bǔ)體抑制劑為臨床上治療該類(lèi)疾病的當(dāng)務(wù)之急。藥用植物中廣泛存在具有抗補(bǔ)體活性的成分，這些天然活性成分大多對(duì)機(jī)體低毒，且可被機(jī)體直接消化吸收。我國(guó)中藥資源豐富,有許多中藥對(duì)免疫系統(tǒng)有明顯的調(diào)節(jié)作用,是尋找抗補(bǔ)體類(lèi)藥物前體的寶貴資源。在抗擊SARS期間，中醫(yī)、中藥對(duì)SARS的防治取得顯著效果，因此從藥用植物中尋找新型高效的抗補(bǔ)體物質(zhì)具有重要意義。

白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Wild.)是茜草科(Rubiaceae)耳屬植物一年生草本白花蛇舌草的的帶根全草，性味苦、甘、寒，具有清熱、利濕、解毒等功效。傳統(tǒng)上用于毒蛇咬傷、結(jié)腸炎、腸胃潰瘍、肝炎、瘡癰腫毒、急慢性喉炎等的治療，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化活性、調(diào)節(jié)免疫以及負(fù)性心肌等藥理作用。白花蛇舌草含有環(huán)烯醚萜類(lèi)、含酸化合物、蒽醌類(lèi)化合物、揮發(fā)性成份、苯丙素類(lèi)、香豆素及多糖類(lèi)等幾十種化合物，還有多種微量元素。等化學(xué)成分，其中的多糖成分是有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可明顯殺傷腫瘤細(xì)胞，還兼?zhèn)淇顾ダ献饔醚芯堪l(fā)現(xiàn)白花蛇舌草粗多糖具有顯著的抗補(bǔ)體活性，CH₅₀和AP₅₀分別為63μg/ml，87μg/ml，但尚未見(jiàn)有關(guān)白花蛇舌草中抗補(bǔ)體活性均一多糖分離制備的報(bào)道。

基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀與基礎(chǔ)，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供白花蛇舌草多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀與基礎(chǔ)，提供天然藥物中具有抗補(bǔ)體作用的活性成分，具體涉及白花蛇舌草多糖及其制備方法和在制備補(bǔ)體抑制藥物中的用途。

本發(fā)明對(duì)常用清熱解毒類(lèi)中藥白花蛇舌草的水提取物進(jìn)行分離獲得五個(gè)均一多糖，HDP-3、HDP-4、HDP-5、HDP-6和HDP-7，所述的白花蛇舌草多糖的結(jié)構(gòu)特征如下：

(1)白花蛇舌草多糖HDP-3的結(jié)構(gòu)特征為：六種單糖組成的多糖，分子量約為208kDa；總糖含量約為90％；蛋白含量低于1％；糖醛酸含量約為28％。單糖摩爾比為阿拉伯糖：鼠李糖：甘露糖：葡萄糖：半乳糖：半乳糖醛酸＝1.1:1.8:1.1:0.9:1.4:2.5；連接方式以端基半乳糖醛酸、1,4-連接半乳糖醛酸、1,4-連接半乳糖、端基鼠李糖為主；