[發(fā)明專利]一種注射用自乳化藥物乳劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910069559.2
• 申請(qǐng)日: 2019-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN109528652B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳德祥;董麗春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都邁科康生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/113
• 分類號(hào): A61K9/113;A61K45/00
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明涉及一種注射用自乳化藥物乳劑及其制備方法和應(yīng)用，包括以下重量百分比的組份：30?50％油相、5?10％乳化劑和40?60％藥物水溶液。本發(fā)明使用了低劑量但乳化性強(qiáng)的表面活性劑，對(duì)機(jī)體組織的刺激性非常小，可以用于注射，通過調(diào)整各組分的含量?jī)?yōu)化制備方法，使得該制劑使用范圍廣泛，適用于水溶性的藥物和脂溶性的藥物，包括化學(xué)藥物、生物制品和疫苗。本發(fā)明的制劑顆粒是納米乳劑，非常穩(wěn)定，能夠達(dá)到在體內(nèi)緩釋藥物的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物和化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種注射用自乳化藥物乳劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)的自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(Self-Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是指由油相、表面活性劑(乳化劑)、助表面活性劑(助乳化劑)混合而成的藥物傳送系統(tǒng)。主要是用于口服傳送難溶于水的固體或液體藥物。自乳化制劑在胃液及腸液中隨著胃腸道的蠕動(dòng)與胃腸道的液體混合而自發(fā)乳化成為微乳后被吸收。自發(fā)乳化制劑解決了難溶性藥物的難溶問題，提高藥物的吸收，增大了藥物的生物利用度和效果。目前市場(chǎng)自乳化藥物包括環(huán)孢素，新山地明 (Sandimum neoral),黃體酮，維生素E，雙氯芬酸鈉，氫化考可的松，抗癌藥物Captothecin等多個(gè)產(chǎn)品。

傳統(tǒng)的自乳化藥物傳遞系統(tǒng)有很多的局限性。其中的一個(gè)挑戰(zhàn)只是該系統(tǒng)僅適用于傳送脂溶性的藥物，而不適用于水溶性的藥物。另一個(gè)挑戰(zhàn)是自乳化藥物傳遞系統(tǒng)只能口服。由于安全性不過關(guān)，不能通過注射給藥。不安全的原因是自乳化藥物傳遞系統(tǒng)使用了大量的表面活性劑和助溶劑(占制劑總重的 30-70％)，這些化學(xué)成分對(duì)局部組織有很強(qiáng)的刺激作用，進(jìn)入血液后會(huì)引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)。最后一個(gè)問題是口服的自乳化藥物傳遞系統(tǒng)的制劑，一般為微乳(粒徑在幾個(gè)微米甚至幾十個(gè)微米)，顆粒太大，很快被破壞掉，所以沒有緩釋作用。因此，一般要求每天一次或多次給藥。

專利申請(qǐng)?zhí)枮?01310497168的發(fā)明專利，公開了原料為右旋布洛芬的注射乳劑及其制備方法。其特征在于每1000ml注射乳劑中，含有以下組份與質(zhì)量數(shù)：右旋布洛芬30～100g，大豆油100～250g，磷脂9～24g，油酸2～6g，泊洛沙姆 1～16g，甘油20～25g，以及pH調(diào)節(jié)成分，其余為注射用水。該發(fā)明采用乳化技術(shù)，以油水界面膜載藥，解決了由于右旋布洛芬在水中難容，提高載藥量的問題，與其他制劑相比較，其不良反應(yīng)降低，毒副作用減小，生物利用度提高，并且制劑成本降低，方便患者使用，但是該發(fā)明為右旋布洛芬的注射乳劑，使用范圍受到限制，無法控制制劑中藥物的長(zhǎng)效釋放，無法達(dá)到長(zhǎng)效治療的效果。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種注射用自乳化藥物乳劑及其制備方法和應(yīng)用，使用了低劑量(低于乳劑重量的10％)但乳化性強(qiáng)的表面活性劑，對(duì)機(jī)體組織的刺激性非常小，可以用于注射。該制劑使用范圍廣泛，適用于水溶性的藥物和脂溶性的藥物，包括化學(xué)藥物、生物制品和疫苗。本發(fā)明的制劑顆粒是納米乳劑，非常穩(wěn)定，能夠達(dá)到在體內(nèi)緩釋藥物的效果，通過各組分含量的調(diào)整，能夠?qū)崿F(xiàn)較好的緩釋效果和治療效果。

本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

一種注射用自乳化藥物乳劑，包括以下重量百分比的組份：30-50％油相、 5-10％乳化劑和40-60％藥物水溶液。

優(yōu)選的是，包括以下重量百分比的組份：35-48％油相、6-8％乳化劑和45-55％藥物水溶液。

上述任一方案優(yōu)選的是，包括以下重量百分比的組份：40％油相、10％乳化劑和50％藥物水溶液。

上述任一方案優(yōu)選的是，包括以下重量百分比的組份：50％油相、10％乳化劑和40％藥物水溶液。

上述任一方案優(yōu)選的是，包括以下重量百分比的組份：35％油相、5％乳化劑和60％藥物水溶液。

上述任一方案優(yōu)選的是，包括以下重量百分比的組份：30％油相、10％乳化劑和60％藥物水溶液。