[發明專利]一種頭孢替坦二鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201910064367.2
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109824700B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 賈全;田洪年;胡利敏;張鎖慶;魏寶軍;張立斌;馬亞松;賀嬌;任峰;劉樹斌
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種頭孢替坦二鈉的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

A．向反應器中加入甲醇，攪拌并控溫，再加入頭孢替坦酸，然后加入成鹽劑，攪拌至溶清，得到混合溶液；甲醇的體積用量與頭孢替坦酸的投料重量比為13～17:1mL/g；成鹽劑為異辛酸鈉或無水乙酸鈉，成鹽劑與頭孢替坦酸的摩爾比為2～2.08:1；控溫溫度為0～5℃；

B．反應器控溫，向混合溶液中先加入少量有機溶劑至體系微渾，然后進行一次養晶；反應體系溫度為3～7℃；有機溶劑為無水乙醇或異丁醇；有機溶劑的體積用量總和與頭孢替坦酸投料重量比為30～40:1mL/g；有機溶劑的加入方式為滴加；每30g頭孢替坦酸的投料量中有機溶劑的滴加速度為4～8mL/min；

養晶的時間為60～90min；

C．一次養晶結束后再加入有機溶劑，進行二次養晶，過濾得頭孢替坦二鈉固體結晶；有機溶劑為無水乙醇或異丁醇；有機溶劑的體積用量總和與頭孢替坦酸投料重量比為30～40:1mL/g；有機溶劑的加入方式為滴加；每30g頭孢替坦酸的投料量中有機溶劑的滴加速度為12～16mL/min；養晶的時間為30～60min；

D．將頭孢替坦二鈉固體結晶進行洗滌，再進行霧化干燥，然后進行真空干燥，即得到頭孢替坦二鈉成品；洗滌的過程為先用無水乙醇進行洗滌，然后再用無水乙醇與丙酮的混合溶液進行洗滌；真空干燥的溫度為30～35℃。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢替坦二鈉的制備方法，其特征在于：步驟D中霧化干燥為甲醇氮氣吹掃霧化干燥，具體過程為先將甲醇霧化，再用無菌氮氣帶動霧化后的甲醇進行吹掃干燥。

3.根據權利要求2所述的一種頭孢替坦二鈉的制備方法，其特征在于：霧化用甲醇的體積用量與頭孢替坦酸投料重量比為0.1～0.3:1mL/g，吹掃時間為1～2h。