[發(fā)明專利]一種用于監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的檢測試劑盒

有效

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• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109609646B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳懷增;葉楓;王浛知;程琪;陳曉靜;馬俊彥
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 韓聰

本發(fā)明公開了一種用于監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的檢測試劑盒，屬于生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。所述試劑盒內(nèi)含基于NFE2L2基因單核苷酸多態(tài)性設(shè)計的兩對特異性PCR引物。核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的分子標(biāo)記的第522位存在單核苷酸多態(tài)性：TG，即此序列的第522位的堿基包括堿基T和堿基G兩種情況，相應(yīng)基因型為TT、TG和GG三種型別，與上皮性卵巢癌易感性密切關(guān)聯(lián)，利用PCR技術(shù)可以有效快速檢測NFE2L2基因中的單核苷酸多態(tài)性，進(jìn)而預(yù)測罹患上皮性卵巢癌的易感性，這對于上皮性卵巢癌易感人群的篩選和監(jiān)測，對上皮性卵巢癌進(jìn)行早期預(yù)警、早期診斷和個體化治療具有重要的臨床實用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的分子標(biāo)記及其臨床應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢癌是一種高死亡率的女性惡性腫瘤，全世界每年死于上皮性卵巢癌的人數(shù)超過15萬人。卵巢癌患者病情進(jìn)展迅速，患者就診時往往已經(jīng)發(fā)展到晚期階段，腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移并且累及多個腹膜器官，大多數(shù)早期卵巢癌沒有任何臨床癥狀，到目前為止也沒有很好的早期預(yù)測指標(biāo)，無法進(jìn)行早期的預(yù)警。

卵巢癌的治療包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和鉑類為主的聯(lián)合化療，雖然80％的卵巢癌患者最初對這種綜合治療方案均有明顯反應(yīng)，但大多數(shù)都會耐藥后復(fù)發(fā)。在美國，治愈率從1970年代的12％僅僅提高到2000年的14％。而早期卵巢癌患者5年生存率可以高達(dá)90％，這提示我們?nèi)绻业皆缙诒O(jiān)測指標(biāo)，對卵巢癌易感人群進(jìn)行早期預(yù)測、早期診斷和早期治療可以大幅度提高卵巢癌的生存率，最終改善預(yù)后。

卵巢癌的發(fā)生和個體的遺傳背景密切相關(guān)，具有明顯的遺傳性。癌癥基因組圖譜(TCGA)計劃研究顯示，10％的晚期卵巢癌病例存在30多個生長刺激基因的過度擴增，并且和TP53基因和BRCA1/2基因的異常重組和堿基突變有關(guān)，也可能和一些基因的堿基變異有關(guān)。因此尋找檢測卵巢癌易感人群的遺傳分子標(biāo)記，對卵巢癌的疾病控制和治療具有重要的預(yù)防和臨床意義。但目前這些遺傳變異研究不能完全解釋上皮性卵巢癌的遺傳背景和疾病的易感性。因此，需要更為廣泛的遺傳背景研究，力求全面的解釋上皮性卵巢癌的遺傳背景，同時可以更好的用分子標(biāo)記物對疾病進(jìn)行有效監(jiān)測。

NFE2L2(Nuclear factor erythroid 2-like 2)基因也稱為NRF2，是細(xì)胞對氧化和親電應(yīng)激保護(hù)機制的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。文獻(xiàn)報道在多種腫瘤中均表現(xiàn)為高表達(dá)，包括肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌，高表達(dá)的NFE2L2蛋白通過提高活性氧抑制酶和藥物外流轉(zhuǎn)運體在腫瘤細(xì)胞生長和化療耐藥中起著關(guān)鍵作用，可以看做是腫瘤標(biāo)記物的一種，但由于是蛋白水平的檢測無法對疾病進(jìn)行有效的早期預(yù)測和診斷，如果能檢測遺傳背景的改變就能做到對疾病的早期預(yù)警和監(jiān)測，但到目前為止沒有文獻(xiàn)報道NFE2L2基因在DNA水平的單核苷酸多態(tài)性(SNP)變異和腫瘤的易感性之間的關(guān)系。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種用于監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的分子標(biāo)記，并以此開發(fā)出用于監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的試劑盒，為發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌易感人群和上皮性卵巢癌患者進(jìn)行有效的早期診斷和個性化治療提供有效和敏感的檢測方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遺傳學(xué)分子標(biāo)記作為檢測靶點在制備監(jiān)測上皮性卵巢癌易感性的檢測試劑盒中的應(yīng)用，所述遺傳學(xué)分子標(biāo)記的第522位存在單核苷酸多態(tài)性：TG，即此序列的第522位的堿基包括堿基T和堿基G兩種情況，相應(yīng)基因型為TT、TG和GG三種型別。

當(dāng)表現(xiàn)為堿基T時是正常的NFE2L2基因遺傳狀態(tài)，當(dāng)表現(xiàn)為堿基G時是上皮性卵巢癌易感的NFE2L2基因遺傳狀態(tài)。