[發明專利]醫藥組合物用于防治失智、感染癥、代謝癥候群、口腔疾病、骨質疏松癥和癌癥及其方法

在審

• 申請號: 201910063999.7
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109876146A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 林蕭水銀
• 申請（專利權）人: 林蕭水銀;中山醫學大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/05;A61K31/12;A61K31/216;A61K31/352;A61K31/353;A61K31/7024;A61P1/02;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P19/10;A61P25/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

本發明提供一系列醫藥組合物(PTM)用于防治傳染病，神經退化性疾病，失智癥，糖尿病，肥胖癥，代謝綜合癥，牙周炎，齲齒，骨質疏松癥，癌癥和/或慢性疼痛。其中該醫藥組合物(PTM)包含植多酚(P)、選擇性標靶的臨床藥物(T)以及金屬離子(M)。

技術領域

本發明提供一系列醫藥組合物，具有廣效神經保護、抗菌及抗癌的 作用，可應用于防治失憶癥及感染癥、糖尿病、肥胖癥、代謝癥候群及骨質疏松 癥，尤其是口腔牙周病，蛀牙及口腔癌癥。本發明尤指廣效抗菌，抗癌，防治骨 質疏松、代謝癥候群及神經保護的應用及操作方法。

現有技術

世界上許多慢性疾病如老化失憶癥、肥胖癥、糖尿病、骨質疏松癥 和癌癥的盛行率越來越高，目前這些疾病大部分都還沒有能夠完全治愈的藥物 [1,2]。近期研究結果顯示，失憶癥、糖尿病、肥胖癥與癌癥的共同病因是[2-6](1) 發炎、(2)氧化壓力、(3)線粒體功能異常、(4)感染、(5)免疫功能失調。 其中的關鍵在于口腔至腸道菌相與這些無法治愈疾病，具有密切關系[5-12]，目 前由于抗生素的濫用，不但改變菌相，而且造成抗藥性的感染癥，無藥可治，因 此，研發新型抗菌劑是醫療領域最迫切的問題，急待解決。

我們實驗室30多年的研究，已經證明多酚類具有多功能藥理性質， 特別是茶多酚(tea polyphenols,EGCG)、姜黃素(curcumin,C)及其他黃酮類 (flavonoids如apigenin、quercetin)等等，它們均具有多功能的藥理性質如抗發 炎、抗氧化、防癌、抗糖尿病、瘦身減肥，防治骨質疏松及慢性疾病，神經保護 及抗菌等等[13-18]。除此之外，二價金屬離子如銅離子、錳離子、鋅離子、鍶離 子和氧化硒，已證實對細胞膜鈣離子通透性、離子通道、ATPases及線粒體具有 調節功效，因此對于神經傳導物質的釋放有很大的調控作用，對細胞功能具有廣 泛的調節作用。

關于失憶癥的治療藥物中，Memantine是美國FDA核準的，但有幻 想及眩暈等等副作用，我們曾經發表使用茶多酚EGCG并用Memantine，具有增 益加強Memantine藥效(包括失憶癥等等)的新療法[23-25]，并取得相關的美國 專利(Pub.No.:US 2014/0094513)。

針對日益嚴重且尚無法治愈的慢性疾病(老化失憶癥、糖尿病、肥 胖癥、骨質疏松癥和癌癥)，特別是具有多重抗藥性的感染疾病，我們的應對策 略是開發多功能(pleiotropic effects)醫藥組合物的新療法。

發明內容

本發明提供了用于抑制致病菌和/或預防和/或治療傳染病，神經退 化性疾病，失智癥，糖尿病，肥胖癥，代謝綜合癥，牙周炎，齲齒，骨質疏松癥， 癌癥和/或慢性疼痛的醫藥組合物(PTM)，其包含多酚類化合物(P)、選擇性 標靶的臨床藥物(T)，以及金屬離子(M)。

根據上述構想，多酚類化合物(P)包含選自茶多酚、姜黃素、茶 黃素、芹菜素、槲皮素、單寧酸、兒茶素、綠原酸、異黃酮、花青素、可可多酚、 檸檬黃素、蕓香苷，川芎嗪及白藜蘆醇組成的群組中的至少一種多酚。

根據上述構想，選擇性標靶的臨床藥物(T)包含選自受體促效劑、 受體拮抗劑、膜離子通道調節劑、膜離子轉運蛋白、線粒體功能調節劑及抗生素 組成的群組中的至少一種藥物。