[發明專利]一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法

有效

• 申請號: 201910063721.X
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109824699B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 任峰;賈全;田洪年;劉樹斌;魏寶軍;賀嬌
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

本發明公開了一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，屬于化學制藥領域，以鹽酸頭孢吡肟粗品為原料，調節鹽酸頭孢吡肟粗品溶解液的pH，再加入分散劑，等電點結晶后得到鹽酸頭孢吡肟；本發明能夠提高鹽酸頭孢吡肟的純度，制備得到的鹽酸頭孢吡肟具有色級低、粒度均勻、流動性好的優點。

技術領域

本發明涉及一種化合物的純化方法，尤其是一種β-內酰胺類抗生素的純化方法，屬于化學制藥領域。

背景技術

鹽酸頭孢吡肟化學名為1-[[(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓一鹽酸鹽一水合物，為白色至微黃色粉末或結晶性粉末，在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶，其結構式如下：

鹽酸頭孢吡肟對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用，目前，臨床上主要用于敏感菌所引起的各種感染。鹽酸頭孢吡肟的純化方法主要為活性炭吸附、色譜柱分離、結晶等，專利文獻CN201610314754.3記載了一種適于工業化生產的鹽酸頭孢吡肟的制備方法，其中鹽酸頭孢吡肟的純化采用結晶方法：將鹽酸頭孢吡肟粗品溶解到有機溶劑中，經活性炭濾芯系統過濾后，加入結晶溶劑結晶，得到高純度的鹽酸頭孢吡肟產品。該方法需要使用活性炭濾芯系統，設備投資大，操作復雜，設備運行和維護成本高。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，能夠提高鹽酸頭孢吡肟的純度，制備得到的鹽酸頭孢吡肟具有色級低、粒度均勻、流動性好的優點。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，以鹽酸頭孢吡肟粗品為原料，調節鹽酸頭孢吡肟粗品溶解液的pH，再加入分散劑，等電點結晶后得到鹽酸頭孢吡肟。

本發明的上述技術方案的進一步改進在于包括如下步驟：

A.將鹽酸頭孢吡肟粗品溶解于水和有機溶劑的混合液中，攪拌溶解得鹽酸頭孢吡肟粗品溶解液；

B.調節鹽酸頭孢吡肟粗品溶解液的pH；

C.加入分散劑，調節pH，養晶；

D.加入析晶劑，降溫養晶；

E.晶體經過濾、洗滌、干燥后得到鹽酸頭孢吡肟。

本發明的上述技術方案的進一步改進在于：步驟A中水和有機溶劑的混合液的體積毫升數與鹽酸頭孢吡肟粗品質量克數比為2.5～4.5:1，溶解溫度為20～30℃。

本發明技術方案的進一步改進在于：水和有機溶劑的混合液中水和有機溶劑的體積比為1:1.5～2.5，有機溶劑為丙酮、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺中的任一種或幾種的組合。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟B中調節pH至4.0～5.0，調節PH所用溶液為二丙胺、二乙胺或三乙胺中的任一種。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟C中調pH所用酸溶液為鹽酸，調節pH至0.8～1.0，調節pH時溫度為20～25℃。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟C分散劑為乙酸乙酯和丙酮的混合溶劑，乙酸乙酯和丙酮的體積比為1:1.5～2.0，分散劑體積毫升數與鹽酸頭孢吡肟粗品質量克數比為5～6:1，養晶溫度為20～25℃，養晶時間為0.5～1h。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟D中析晶劑為丙酮或乙醇，析晶劑體積毫升數與鹽酸頭孢吡肟粗品質量克數比為10～15:1，降溫養晶溫度為10～15℃，養晶時間為0.5～1h。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟E中干燥時溫度為40～50℃，壓力為-0.10～-0.08MPa。