[發(fā)明專利]一種適用于檢測獸藥制劑中喹乙醇含量的方法及產(chǎn)品有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910062611.1 | 申請日： | 2019-01-23 |
| 公開（公告）號： | CN109734675B | 公開（公告）日： | 2021-02-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張連彥;王亞芳;李應超;馬立才;劉河冰;劉薇;聶靖東 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京市獸藥監(jiān)察所;北京維德維康生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | C07D241/52 | 分類號： | C07D241/52;C07K14/765;C07K14/77;C07K16/44;G01N33/58;G01N33/94 |
| 代理公司： | 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 | 代理人： | 關(guān)暢 |
| 地址： | 102629 北京市*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 適用于 檢測 獸藥 制劑 乙醇 含量 方法 產(chǎn)品 | ||
本發(fā)明公開了一種檢測獸藥制劑中喹乙醇含量的方法及產(chǎn)品。檢測所用產(chǎn)品為式I所示喹乙醇半抗原化合物。本發(fā)明依靠免疫學、免疫化學基本原理和殘留分析技術(shù)手段，設(shè)計、合成小分子目標分析物半抗原，并與載體蛋白偶聯(lián)，制備有效人工抗原，免疫動物制備針對小分子分析物的特異性抗體。利用抗原抗體的特異性免疫學反應，定量的檢測樣本中微量小分子目標分析物，具有特異、靈敏、準確、快速、方便、廉價等特點。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于檢測領(lǐng)域，涉及一種檢測獸藥制劑中喹乙醇含量的方法及產(chǎn)品。
背景技術(shù)
喹乙醇(Olaquindox，OLA)是喹噁啉類廣譜抗菌藥物，具有促進蛋白同化的作用，能夠顯著提高飼料報酬，因此在早期作為畜禽飼料添加劑廣泛應用于養(yǎng)殖業(yè)。然而，喹乙醇在體內(nèi)具有明顯的蓄積毒性和一定遺傳毒性，對大多數(shù)動物有明顯的致畸作用，對人也有潛在的三致性?！吨腥A人民共和國獸藥典》(2005版)規(guī)定喹乙醇禁止用于家禽、水產(chǎn)動物以及35kg以上的豬。2017年中國獸藥典辦公室禁止喹乙醇作為藥物飼料添加劑用于食品動物。但因其良好的抗菌、促生長作用，一些不法分子受利益所趨經(jīng)常非法添加喹乙醇到一些獸用制劑中以增強療效。非法添加會令養(yǎng)殖戶在不知情的情況下使用抗菌藥，不但誘發(fā)耐藥性，而且還導致藥物殘留，殘留的藥物通過動物食品進入人體，并經(jīng)長期蓄積后引起中毒，大劑量時可引起人體肝臟、腎臟的病變，甚至危害生命健康。
目前，國內(nèi)外關(guān)于的喹乙醇檢測方法主要有高效液相色譜法﹑氣-質(zhì)聯(lián)用法和液-質(zhì)聯(lián)用法等。雖然這些方法特異性強、靈敏度高，但都在不同程度地存在著處理過程繁瑣、凈化效果差、有機溶劑浪費多、所需時間長等缺點。目前沒有針對獸藥制劑中非法添加喹乙醇的有關(guān)方法報道，本文對該檢測方法進行了研究，免疫化學分析法在抗原抗體的定性定量方面具有獨特的優(yōu)勢，其操作簡便快速、成本低、靈敏度較高、分析樣本量大，彌補了理化分析的不足，對于科學使用抗菌藥、遏制細菌耐藥性、公共健康安全及食品安全具有重大意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種檢測獸藥制劑中喹乙醇含量的方法及產(chǎn)品，具有靈敏度高、準確性強、靈敏度高、操作簡便的優(yōu)點。
本發(fā)明的一個目的是提供一種喹乙醇半抗原化合物，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：
本發(fā)明的另一個目的是提供制備所述式I所示喹乙醇半抗原化合物的方法，包括：
將式II所示化合物與琥珀酸酐混勻進行親核取代反應，而得；
上述方法的親核取代反應步驟中，溫度為70-90℃；具體為80℃；
所述式II所示化合物和琥珀酸酐的投料摩爾比為1：0.5-1；具體為1：0.8；
所述親核取代反應在有機溶劑中進行；所述有機溶劑具體選自吡啶、三乙胺和丙酮中至少一種。
另外，上述式I所示喹乙醇半抗原化合物在制備喹乙醇抗原中的應用及含有上述式I所示喹乙醇半抗原化合物的喹乙醇抗原以及該式I所示喹乙醇半抗原化合物或所述喹乙醇抗原在制備抗體中的應用，以及由所述式I所示喹乙醇半抗原化合物或由所述喹乙醇抗原作為免疫原制得的抗體，也屬于本發(fā)明的保護范圍。
其中，所述式I所示喹乙醇半抗原化合物與載體蛋白偶聯(lián)；所述式I所示喹乙醇半抗原化合物與載體蛋白偶聯(lián)的摩爾比為1-1.5：1；具體為1.09:1；所述載體蛋白具體為BSA或OVA。
所述抗體具體可為單克隆抗體。
此外，所述式I所示喹乙醇半抗原化合物或所述喹乙醇抗原或所述抗體在檢測喹乙醇中的應用，也屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明還要求保護一種用于檢測獸藥試劑中喹乙醇的方法，包括：用所述喹乙醇抗原或所述抗體對獸藥試劑進行檢測；
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