[發(fā)明專利]一種FGF21基因在治療高血脂中的功能和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910060593.3
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN109568586A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發(fā)明（設計）人: 張淑敏
• 申請（專利權(quán)）人: 張淑敏
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K49/00;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了FGF21基因在治療高血脂中的應用。本發(fā)明首次確定了FGF21基因和高血脂的關(guān)系，F(xiàn)GF21基因敲除可以加劇高脂飼料誘導的高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥，同時可以增高低密度脂蛋白水平，并降低高密度脂蛋白水平。這表明FGF21基因在高血脂中的功能，主要體現(xiàn)在FGF21具有降低血膽固醇、血甘油三酯、血低密度脂蛋白并升高血高密度脂蛋白的作用。針對FGF21基因的上述功能，F(xiàn)GF21可作為藥物，用于預防、緩解或/和治療高血脂；FGF21可作為藥物靶點，用于篩選預防、緩解或/和治療高血脂的藥物；FGF21也可以作為基因治療中的靶基因，用于設計和制備預防、緩解或/和治療高血脂的藥物和/或生物學制劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物治療技術(shù)和基因工程藥物領(lǐng)域。具體涉及一種FGF21基因在治療高血脂中的功能和應用。

背景技術(shù)

高血脂是指由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常水平的疾病。隨著人民生活水平的提高，高血脂發(fā)病率逐年增高，成為日益嚴重的社會問題。如果血脂過多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊（就是我們常說的“動脈粥樣硬化”），這些“斑塊”增多、增大，會逐漸堵塞血管，使血流變慢，嚴重時血流被中斷，這種情況如果發(fā)生在心臟，就引起冠心?。话l(fā)生在腦，就會出現(xiàn)腦中風；如果堵塞眼底血管，將導致視力下降，失明；如果發(fā)生在腎臟，就會引起腎動脈硬化，腎功能衰竭；發(fā)生在下肢，會出現(xiàn)肢體壞死，潰爛等，此外，高血脂可引發(fā)高血壓，誘發(fā)膽結(jié)石，胰腺炎，加重肝炎，導致男性性功能障礙，老年癡呆等疾病，最新研究提示高血脂可能與癌癥的發(fā)病有關(guān)。因此，尋找高血脂新的治療靶點具有重要的科學和轉(zhuǎn)化價值。

成纖維細胞生長因子-21（FGF21）是成纖維細胞生長因子家族的新成員，主要表達在肝臟組織，目前發(fā)現(xiàn)其與糖脂代謝緊密相關(guān)，同時具有調(diào)控內(nèi)分泌的功能?；谝酝难芯拷Y(jié)果，我們認為，F(xiàn)GE21調(diào)控脂代謝的作用有可能參與了高血脂的發(fā)生發(fā)展，F(xiàn)GF21對于高血脂可能具有一定的保護作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于確定FGF21基因和高血脂的關(guān)系，提供一個用于預防、緩解、和/或治療高血脂的的靶基因FGF21的新用途。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)實現(xiàn)：

FGF21基因敲除可以顯著加劇高脂飼料誘導小鼠的高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥，同時可以增高低密度脂蛋白水平，并降低高密度脂蛋白水平。

本發(fā)明以FGF21基因敲除小鼠（FGF21 KO）和同窩野生型對照小鼠（WT）為研究對象，分別通過常規(guī)飼料和高脂飼料誘導。研究結(jié)果表明，高脂誘導的WT小鼠相對常規(guī)飼料誘導的WT小鼠，血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平顯著升高，血清高密度脂蛋白水平顯著降低；常規(guī)飼料誘導的FGF21 KO小鼠相對常規(guī)飼料誘導的WT小鼠，血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平?jīng)]有顯著改變；高脂飼料誘導的FGF21 KO小鼠相對高脂飼料誘導的WT小鼠，血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平顯著升高，血清高密度脂蛋白水平顯著下降（見表一）。

由以上結(jié)果可知，當發(fā)生高血脂時，F(xiàn)GF21基因缺失能夠顯著的加劇高血脂癥狀。

因此，F(xiàn)GF21基因可作為藥物靶點，構(gòu)建FGF21基因敲除的體外模型或動物模型，用于篩選具有預防、緩解和/或治療高血脂的藥物；FGF21基因也可以作為基因治療中的靶基因，設計并制備用于篩選、緩解和/或治療高血脂的藥物和/或生物學試劑，通過基因工程技術(shù)達到篩選、緩解和/或治療高血脂的目的；此外，還可以以FGF21基因為靶點設計小分子化合物激活劑，從而為高血脂的治療提供新的治療性分子。

針對FGF21的上述功能，提供平FGF21作為藥物靶標在篩選具有預防、緩解和/或治療高血脂的藥物中的應用。

針對FGF21的上述功能，提供FGF21的激活劑在預防、緩解和/或治療高血脂的藥物中的應用。