[發明專利]含酚羥基的亞膦酰胺、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201910060219.3
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN111454288B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 譚蔚泓;王若文;張艷敏;高飛;薛露
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C07F9/06
• 分類號: C07F9/06;C07H1/00;C07H21/00;A61P35/00;C12N15/115;C12N15/113
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 華珊;徐迅

本發明提供了含酚羥基的亞膦酰胺、制備方法及其應用。具體地，本發明公開了如式I所示的化合物，及其制備方法和作為固體合成單元的用途。利用本發明式I化合物可以簡單高效地將放射性核素標記到核酸適體、siRNA或mRNA等核酸上，從而制備診斷試劑和治療藥物。

技術領域

本發明屬于固相合成試劑領域，具體地，本發明涉及含酚羥基的亞膦酰胺、制備方法及其應用。

背景技術

20世紀初，特別從40年代起，人們一直在探索各種標記方法，常用的方法有：化學合成法、生物化學法、同位素交換法。化學合成法是通過化學反應將放射性核素引入化合物中，合成步驟較多，必須有較高的反應產物，標記化合物必須在完全密封的系統內有機合成，且不能得到純的光學異構體形式，故對生物大分子的標記顯得無能為力。生物化學法主要用于碳14的標記，其次是磷32、硫35的標記，不能用來制備其他標記類型的標記化合物，產額低，標記位置不易控制，易造成類似標記物，增加了標記的分離和提純的難度。同位素交換法適宜于對天然化合物或結構復雜的藥物的標記，其缺點是放射性核素的利用率低，標記位置常常不可預知，比活度低，產品純化困難等。

因此，本領域迫切需要開發一種能夠簡單、高效標記放射性核素的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種能夠簡單、高效標記放射性核素的方法。

本發明的另一目的是提供一種作為固相合成試劑的含酚羥基的亞膦酰胺、制備方法及其應用。

本發明的第一方面，提供了一種式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，

其中，

X選自下組：-CO-、-CH₂-或-Si(Ra)(Rb)-，其中Ra和Rb各自獨立地選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C₁-C₆的烷基、或取代或未取代的C₁-C₆的烷氧基；

R₁選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C₁-C₆的烷基、取代或未取代的C₂-C₆的烯基、取代或未取代的C₁-C₆的烷氧基、或取代或未取代的苯基；

R₂為位于苯環結構單元上的一個或多個選自下組的取代基：H、鹵素、取代或未取代的C₁-C₆的烷基、或取代或未取代的C₁-C₆的烷氧基；

各R₃、R₄獨立地選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C₁-C₆的烷基、或取代或未取代的C₁-C₆的烷氧基；

L₁、L₂各自獨立地為取代或未取代的選自下組的二價連接基：-CH₂-、-CH(CH₃)-、-OCH₂-、-CH₂O-、-CH₂OCH₂-、或-CH₂OCH₂CH₂-；

m、n各自獨立地為0、1、2或3；

且當X為-Si(Ra)(Rb)-時，R₂不為H；