[發明專利]軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫藥用途

有效

• 申請號: 201910057123.1
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN109821009B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 韓峰;陸楠楠;譚超;盧應梅;孫寧赫;陳丹陽;林雯;費燁;王成坤;蔣權
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/28;A61K49/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫藥用途，具體來說是軸突導向因子重組蛋白在制備治療基于血管源性病理改變導致的認知功能障礙藥物中的應用。本發明提供血管內皮來源的Semaphorin3G參與調控認知功能的重要依據，提供腦內血管內皮細胞與神經元之間通過分泌蛋白進行跨細胞類型的配體受體信息交流的新疾病研究模型。采用本發明提供的Semaphorin3G蛋白和Semaphorin3G基因腺相關病毒載體能夠治療基于血管源性病理改變導致的認知功能障礙。我們的發明將為認知功能障礙改善藥物的研發提供候選藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫藥用途，尤其是在制備改善認知功能疾病藥物中的應用。

背景技術

記憶是認知功能的一個重要方面，是大腦對經歷過事物的識記、保持、再現或再認，是思維、想象等高級心理活動的基礎。很多腦相關疾病（如癡呆癥）會出現記憶功能的障礙，其中阿爾茲海默氏癥與血管性癡呆在癡呆癥病例中占據了80%以上，這兩種疾病存在共同的危險因素，即腦內小血管病變。因此，腦內小血管功能的異常和認知功能損害有著密切的關系。血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）特指由各類腦血管病危險因素（如高血壓病、糖尿病和高脂血癥等）和腦血管疾病引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征，是一種獲得性高級認知功能障礙綜合征。如果對血管病危險因素進行積極的防治，可以延緩VCI的病理進程。目前對于VCI的治療主要是通過治療血管疾病和處理其他危險因素來改善認知功能，在解析血管源性腦功能障礙發病機制和靶標發現的基礎上，通過設計靶向特定腦疾病的藥物來治療認知功能障礙是重要的研究策略。

Semaphorin3G（簡稱Sema3G），是在2005年首次被報道發現的Semaphorin家族中一員，屬于Semaphorin3家族，為分泌型蛋白。Sema3G結構域包含了Sema結構域，PSI結構域和引導分泌的信號肽。Sema3G是由血管分泌 Sema3G具有抵抗膠質瘤細胞遷移的功能，體外細胞實驗發現，Sema3G的表達有助于內皮細胞的遷移。Sema3G在腎小球足細胞中具有抵抗脂多糖引起的炎癥的作用。但是到目前為止，關于Sema3G在中樞神經系統中的作用尚未見報道。由于Sema3G來源于血管，鑒于其家族其他成員在神經系統中所發揮的重要作用，我們推測來源于血管的分泌蛋白Sema3G可能在中樞神經中發揮著重要的作用。在文獻調研中，我們從已公開發表的數據庫中篩選發現Sema3G來源于血管內皮細胞，而非其他類型細胞。

發明內容

解決的技術問題：本發明提供一種軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫藥用途，構建了一種血管內皮細胞敲除Semaphorin3G轉基因小鼠。從細胞和整體動物水平試驗證明了Semaphorin3G能夠有效逆轉改善認知功能障礙，為Semaphorin3G在基因治療癡呆等認知功能障礙疾病應用提供了實驗證據。

技術方案：軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G在制備治療基于血管源性病理改變導致的認知功能障礙藥物中的應用。

上述軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G為氨基酸全長序列或包含該重組蛋白的氨基酸序列。

表達軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G的腺相關病毒載體在制備治療基于血管源性病理改變導致的認知功能障礙藥物中的應用。

軸突導向因子重組蛋白Semaphorin3G在構建基因敲除小鼠模型中的應用。