[發(fā)明專利]軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910057123.1
• 申請(qǐng)日: 2019-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109821009B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓峰;陸楠楠;譚超;盧應(yīng)梅;孫寧赫;陳丹陽(yáng);林雯;費(fèi)燁;王成坤;蔣權(quán)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61P25/28;A61K49/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫(yī)藥用途，具體來(lái)說(shuō)是軸突導(dǎo)向因子重組蛋白在制備治療基于血管源性病理改變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供血管內(nèi)皮來(lái)源的Semaphorin3G參與調(diào)控認(rèn)知功能的重要依據(jù)，提供腦內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)元之間通過(guò)分泌蛋白進(jìn)行跨細(xì)胞類型的配體受體信息交流的新疾病研究模型。采用本發(fā)明提供的Semaphorin3G蛋白和Semaphorin3G基因腺相關(guān)病毒載體能夠治療基于血管源性病理改變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙。我們的發(fā)明將為認(rèn)知功能障礙改善藥物的研發(fā)提供候選藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫(yī)藥用途，尤其是在制備改善認(rèn)知功能疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

記憶是認(rèn)知功能的一個(gè)重要方面，是大腦對(duì)經(jīng)歷過(guò)事物的識(shí)記、保持、再現(xiàn)或再認(rèn)，是思維、想象等高級(jí)心理活動(dòng)的基礎(chǔ)。很多腦相關(guān)疾?。ㄈ绨V呆癥）會(huì)出現(xiàn)記憶功能的障礙，其中阿爾茲海默氏癥與血管性癡呆在癡呆癥病例中占據(jù)了80%以上，這兩種疾病存在共同的危險(xiǎn)因素，即腦內(nèi)小血管病變。因此，腦內(nèi)小血管功能的異常和認(rèn)知功能損害有著密切的關(guān)系。血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）特指由各類腦血管病危險(xiǎn)因素（如高血壓病、糖尿病和高脂血癥等）和腦血管疾病引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征，是一種獲得性高級(jí)認(rèn)知功能障礙綜合征。如果對(duì)血管病危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極的防治，可以延緩VCI的病理進(jìn)程。目前對(duì)于VCI的治療主要是通過(guò)治療血管疾病和處理其他危險(xiǎn)因素來(lái)改善認(rèn)知功能，在解析血管源性腦功能障礙發(fā)病機(jī)制和靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)設(shè)計(jì)靶向特定腦疾病的藥物來(lái)治療認(rèn)知功能障礙是重要的研究策略。

Semaphorin3G（簡(jiǎn)稱Sema3G），是在2005年首次被報(bào)道發(fā)現(xiàn)的Semaphorin家族中一員，屬于Semaphorin3家族，為分泌型蛋白。Sema3G結(jié)構(gòu)域包含了Sema結(jié)構(gòu)域，PSI結(jié)構(gòu)域和引導(dǎo)分泌的信號(hào)肽。Sema3G是由血管分泌 Sema3G具有抵抗膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移的功能，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Sema3G的表達(dá)有助于內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。Sema3G在腎小球足細(xì)胞中具有抵抗脂多糖引起的炎癥的作用。但是到目前為止，關(guān)于Sema3G在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。由于Sema3G來(lái)源于血管，鑒于其家族其他成員在神經(jīng)系統(tǒng)中所發(fā)揮的重要作用，我們推測(cè)來(lái)源于血管的分泌蛋白Sema3G可能在中樞神經(jīng)中發(fā)揮著重要的作用。在文獻(xiàn)調(diào)研中，我們從已公開(kāi)發(fā)表的數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選發(fā)現(xiàn)Sema3G來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，而非其他類型細(xì)胞。

發(fā)明內(nèi)容

解決的技術(shù)問(wèn)題：本發(fā)明提供一種軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G的醫(yī)藥用途，構(gòu)建了一種血管內(nèi)皮細(xì)胞敲除Semaphorin3G轉(zhuǎn)基因小鼠。從細(xì)胞和整體動(dòng)物水平試驗(yàn)證明了Semaphorin3G能夠有效逆轉(zhuǎn)改善認(rèn)知功能障礙，為Semaphorin3G在基因治療癡呆等認(rèn)知功能障礙疾病應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

技術(shù)方案：軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G在制備治療基于血管源性病理改變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙藥物中的應(yīng)用。

上述軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G為氨基酸全長(zhǎng)序列或包含該重組蛋白的氨基酸序列。

表達(dá)軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G的腺相關(guān)病毒載體在制備治療基于血管源性病理改變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙藥物中的應(yīng)用。

軸突導(dǎo)向因子重組蛋白Semaphorin3G在構(gòu)建基因敲除小鼠模型中的應(yīng)用。