[發明專利]人EZH2抑制劑及其應用方法

有效

• 申請號: 201910052279.0
• 申請日: 2013-03-12
• 公開（公告）號: CN110420327B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: K·W·孔特斯;S·K·納特森;T·J·N·威格爾
• 申請（專利權）人: EPIZYME股份有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7076;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

1.一種或多種檢測試劑在制備用于確定對象是否是用Zeste增強子同源物2(EZH2)抑制劑治療的候選者的試劑盒中的用途，所述一種或多種檢測試劑用于檢測SEQ ID NO:1的EZH2蛋白的氨基酸位置674、687、677或685處或同種型a(SEQ ID NO:3)、同種型b(SEQ IDNO:5)或同種型e(SEQ ID NO:21)的對應位置處的突變的存在，其中，所述EZH2蛋白在獲自患癌對象的生物樣品中，其中，所述突變的存在指示對象是用EZH2抑制劑治療的候選者。

2.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變包括SEQ ID NO:1的氨基酸位置674處或同種型a(SEQ ID NO:3)、同種型b(SEQ ID NO:5)或同種型e(SEQ ID NO:21)的對應位置處的野生型殘基纈氨酸(V)被甲硫氨酸(M)取代(V674M)。

3.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變包括SEQ ID NO:1的氨基酸位置677處或同種型a(SEQ ID NO:3)、同種型b(SEQ ID NO:5)或同種型e(SEQ ID NO:21)的對應位置處的野生型殘基丙氨酸(A)被甘氨酸(G)取代(A677G)。

4.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變包括SEQ ID NO:1的氨基酸位置685處或同種型a(SEQ ID NO:3)、同種型b(SEQ ID NO:5)或同種型e(SEQ ID NO:21)的對應位置處的野生型殘基精氨酸(R)被組氨酸(H)或半胱氨酸(C)取代(R685H或R685C)。

5.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變包括SEQ ID NO:1的氨基酸位置687處或同種型a(SEQ ID NO:3)、同種型b(SEQ ID NO:5)或同種型e(SEQ ID NO:21)的對應位置處的野生型殘基丙氨酸(A)被纈氨酸(V)取代(A687V)。

6.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變使組蛋白H3的賴氨酸27(H3-K27)的EZH2三甲基化增加。

7.如權利要求1所述的用途，其中，所述突變是在SEQ ID NO:6的EZH2底物口袋結構域中的取代突變。

8.如權利要求7所述的用途，其中，所述EZH2底物口袋結構域包括SEQ ID NO:7中所示的SET結構域。

9.如權利要求8所述的用途，其中，SEQ ID NO:7被SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:5和SEQ ID NO:21包含。

10.如權利要求1-9中任一項所述的用途，其中，所述EZH2抑制劑是選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽：

11.如權利要求10所述的用途，其中，所述EZH2抑制劑是

12.如權利要求1所述的用途，其中，所述一種或多種檢測試劑包含抗體，所述抗體能特異性地結合至具有EZH2多肽突變體的特征的多肽或其片段。

13.如權利要求12所述的用途，其中所述試劑盒用于以下方法，包括：

a.使所述生物樣品與所述抗體接觸，其中所述抗體和該突變EZH2形成復合物；和

b.檢測所述復合物的存在。

14.如權利要求13所述的用途，其中，所述方法還包括檢測野生型EZH2等位基因的步驟。

15.如權利要求1所述的用途，其中，所述癌癥是淋巴瘤、白血病或黑素瘤。