[發明專利]一種抗癌活性肽的糖基化修飾及應用

在審

• 申請號: 201910051566.X
• 申請日: 2019-01-21
• 公開（公告）號: CN109762049A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 劉中華;曾佑林;梁宋平;張鵬;馬婧
• 申請（專利權）人: 湖南師范大學
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K1/107;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種抗癌活性肽的糖基化修飾及應用，采用糖基化修飾的策略，通過戊二酸酐作為連接臂，與抗癌活性肽R?lycosin?I的氨基共價偶聯，得到了5種不同單糖修飾的多肽衍生物，我們將之命名為：R?Gal，R?Glc，R?Ara，R?Man和R?GlcNAc。其中單糖為半乳糖(Gal)，葡萄糖(Glc)，阿拉伯糖(Ara)，甘露糖(Man)和氨基葡萄糖(GlcNAc)。R?Glc增強了多肽對于腫瘤細胞的選擇性，增強了多肽的抗癌活性與血清穩定性；R?Gal與R?Ara增強了多肽的抗癌活性，但是選擇性降低；R?Man和R?GlcNAc減弱了多肽的抗癌活性。故本發明采用葡萄糖修飾抗癌活性肽R?lycosin?I得到的多肽衍生物具有研發高效低毒抗癌藥物的前景。

技術領域

本發明屬于生物化學中的多肽藥物技術領域，具體涉及一種從R-lycosin-I抗癌活性肽經過共價偶聯單糖衍生物獲得的抗癌肽衍生物在抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

糖類共價偶聯策略是一種具有廣闊前景的修飾手段，通過糖基化修飾，使化合物具有更高的穩定性，生物相溶性等特點。在癌細胞中，由于癌癥組織代謝能力強且供氧不足，導致產能效率低下，對于葡萄糖的需求十分大，這就促使癌細胞高表達葡萄糖受體用來滿足癌癥組織對于葡萄糖的需求。針對這一特點，糖類物質與熒光，抗癌藥物，檢測試劑相偶聯，可以實現化合物的特異性靶向?？咕模ˋCPs）作為一類新型抗癌分子，具有作用機制多樣，殺死癌細胞迅速的特點。但作為抗癌藥進行開發依然存在著很多的挑戰如：抗癌肽的半衰期短，易被體內蛋白酶降解，有些抗癌肽缺乏選擇性表現出較高的毒性，對腫瘤的作用較弱尤其是對實體瘤細胞，所以對抗癌肽進行修飾和改造非常必要。通過將ACPs與糖類化合物共價偶聯，賦予抗癌活性多肽更高的穩定性、抗癌活性和選擇性，促進抗腫瘤多肽藥物的開發，為臨床腫瘤治療帶來福音。

發明內容

本發明的目的旨在于提供一種多肽修飾的策略和具抗癌作用的多肽衍生物R-Glc在抗癌方面的應用。

上述發明目的是通過以下技術方案實現的:通過化學合成的手段將合成的多肽與戊二酸酐進行共價偶聯，暴露出來的羧基與單糖衍生物的氨基進行共價偶聯，整個過程均在樹脂上進行原位偶聯。通過共價偶聯，得到一系列的多肽衍生物，其中R-Glc具有很好的抗癌應用前景。本發明提供的抗癌肽為R-lycosin-I, 該多肽的氨基酸序列為：Arg GlyTrp Phe Arg Ala Met Arg Ser Ile Ala Arg Phe Ile Ala Arg Glu Arg Leu Arg GluHis Leu。所述的抗癌肽的分子量為2928.46Da (M+H+)，等電點12.12。