[發明專利]NGR1在制備預防/治療視網膜疾病的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201910050787.5
• 申請日: 2019-01-20
• 公開（公告）號: CN109512828A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 孫曉波;周平;孫桂波;翟亞東
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P3/10;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 舒欣

本發明提供了三七皂苷R1（NGR1）在制備預防和/或治療視網膜疾病藥物中的用途，屬于生物醫藥領域。本發明所述應用提供了一個治療和/或預防視網膜細胞凋亡新的物質，即NGR1。所述NGR1通過PINK1依賴性增強線粒體自噬來對糖尿病視網膜（DR）產生保護作用。本發明提供的用途沒有毒副作用；具有用量小、安全、長期穩定，機體無排除反應等優點，適用于臨床治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及三七皂苷RI(NGR1)在制備預防和/或治療視網膜疾病的藥物中的用途。

背景技術

糖尿病是一種全球性的疾病。據WHO報告，全球的糖尿病患者約有1.2億人，估計在2025年，將增加一倍。我國的糖尿病發病率約高于2％。美國65歲以上的人群中，20％患有糖尿病，目前約有1700萬患者，每年約有2.4萬人致盲。

糖尿病可引起眼的多種改變，但糖尿病相關性盲主要是由糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy，DR)引起的。DR是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，它與高血糖、多元醇代謝異常、蛋白質非酶糖化、細胞凋亡、DG2PKC系統的激活、細胞因子及自由基作用等多種因素有關。

DR在2型和I型糖尿病患者中的患病率分別為40.3％和86％，其中威脅視力的視網膜病變分別占8％和42％。目前，針對DR尚沒有十分有效的治療手段。

發明內容

為了解決上述技術問題的至少一個，發明人進行了大量的研究，出乎意料地發現基因敲出的db/db糖尿病小鼠的視網膜血管病變、視網膜厚度減少和視網膜功能受損均可通過口服三七皂苷R1(NGR1)而顯著減弱。進一步研究發現，NGR1是通過PINK1依賴性增強線粒體自噬來對DR產生保護作用的，從而完成本發明。

為此，本發明一方面提供能夠增強線粒體自噬的物質在制備用于預防和/或治療視網膜疾病的藥物中的用途。

在本發明的實施方案中，所述藥物通過口服、滴液或者注射施用。

在本發明的實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質還能夠抑制VEGF基因表達，增強PEDF基因表達。

在本發明的實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質還能夠上調PINK1和Parkin的水平，增加LC3-II/LC3-I比率。

在本發明的實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質還能夠下調p62/SQSTM1的水平。

在本發明的實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質還能夠增強GFP-LC3puncta和MitoTracker在rMC-1細胞中的共定位。

在本發明的實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質通過PINK1依賴性增強線粒體自噬。

在本發明的具體實施方案中，所述能夠增強線粒體自噬的物質為三七皂苷R1。

在本發明的具體實施方案中，所述視網膜疾病是糖尿病視網膜病變。

在本發明的具體實施方案中，所述視網膜疾病是視網膜炎。

本發明的有益效果

本發明提供了能夠增強線粒體自噬的物質的新的用途，可以制備用于預防和/或治療視網膜疾病的藥物。該藥物沒有毒副作用；具有用量小、安全、長期穩定，機體無排除反應等優點，適用于臨床治療。

附圖說明

圖1示出了NGR1對高糖(HG)誘導rMC-1細胞的細胞活力的影響。

圖2示出了NGR1對高糖(HG)誘導rMC-1細胞的細胞凋亡的影響。

圖3示出了NGR1處理對db/db糖尿病小鼠導致總視網膜病變的的保護作用。