[發明專利]P型分子篩-殼聚糖-海藻酸鈉-二甲酸鉀緩釋抗菌劑的制備方法

有效

• 申請號: 201910050700.4
• 申請日: 2019-01-20
• 公開（公告）號: CN109731103B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 陳南春;孟祥儉;郭小煒;解慶林;王秀麗
• 申請（專利權）人: 桂林理工大學
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/52;A61K31/19;A61P31/04
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本發明公開了一種P型分子篩?殼聚糖?海藻酸鈉?二甲酸鉀復配，形成具緩釋效應的牲畜抗菌劑的方法。針對銀沸石抗菌劑中重金屬易在機體內沉積無法應用于飼料，酸化劑二甲酸鉀無法在腸道中發揮作用的缺點，本發明通過以P型分子篩為載體，殼聚糖和海藻酸鈉為橋。吸附酸化劑二甲酸鉀，制備牲畜用緩釋抗菌劑。酸度檢測和體外抗菌測試表明，緩釋抗菌劑具有緩釋性能，且對大腸桿菌有優越的抑菌作用，可以防治由大腸桿菌引起的腹瀉病。

技術領域

本發明涉及了用P型分子篩，殼聚糖，海藻酸鈉，二甲酸鉀復配制備緩釋抗菌劑的制備方法。

背景技術

廣西輝沸石是世界目前發現最好的礦石，原料開采便利，經酸化后可作為合成分子篩的前驅體。本方法以酸化輝沸石為原料，通過水熱合成法，控制反應時間和反應溫度等條件制備P型沸石分子篩。以P型沸石分子篩為載體，殼聚糖為中間體，海藻酸鈉為包覆膜，通過水熱合成法制備P型分子篩緩釋抗菌劑。

二甲酸鉀作為一種高效環保的抗菌劑，能夠抑制動物腸道中大腸桿菌的生長，但是其在腸胃中分解較快，無法達到腸道末段，無法在腸道末段發揮作用，為解決這一問題，我們選擇P型分子篩作為二甲酸鉀的載體，以期能達到緩釋的作用，但P型分子篩只能與二甲酸鉀產生吸附作用，緩釋抑菌效果不好，而殼聚糖是一種綠色、無毒、無害的高分子材料，含有氨基和大量的羥基，有較高的表面活性和生物活性，同時具有一定的抑菌性能，已被我國批準作為食品添加劑使用，可以利用殼聚糖分子中大量的羥基，分別同分子篩和二甲酸鉀之間形成氫鍵，使二甲酸鉀固定到分子篩上；利用殼聚糖和海藻酸鈉作為壁材，采用復凝聚法制備微囊，將殼聚糖/海藻酸鈉/分子篩/二甲酸鉀有機復配，實現二甲酸鉀在腸道中緩釋抑菌的目的。

發明內容

本發明的目的是用輝沸石為原料制備P型分子篩，與殼聚糖、海藻酸鈉、二甲酸鉀復配制備具緩釋效應的抗菌劑。

具體步驟為：

(1)將輝沸石粉碎140-160目，以12-14％的鹽酸與輝沸石按液固比為3∶1進行混合，在85-90℃條件下攪拌2-2.5h。以破壞輝沸石的結構形成部分非晶態物質，并可除去無用的礦物雜質，酸化后的沸石可作為制備分子篩的前驅體。

(2)將2-2.2g沸石前軀體與1.5-2.0摩爾濃度的50ml NaOH混合，恒溫80-85℃攪拌15-20min，產物離心15-18min，取上清液備用；

(3)取50-53ml上清液，按照n(SiO₂/Al₂O₃)＝1-5、n(Na₂O/SiO₂)＝1.5-1.6、n(H₂O/Na₂O)＝35-37不同摩爾比配比完成制備分子篩的物相配比。反應溫度控制90-92℃，反應時間6.3-6.5h，控制好水熱晶化溫度和晶化時間，產物經離心、烘干制得P型分子篩；

(4)以質量配比P型沸石分子篩∶二甲酸鉀＝3∶2，在50ml容量瓶40-45℃溫度下機械攪拌3-3.2h后離心，置于50℃下干燥12-12.5h，通過吸附接枝形成緩釋抗菌劑核材；

(5)將沸石分子篩/二甲酸鉀的核材1-1.5克，加入100ml到濃度為2.3-2.5％的海藻酸鈉溶液中，在40-45℃條件下攪拌至混合均勻，形成均質混合液A。

(6)稱取1.2-1.5g殼聚糖加入150ml濃度為2％的醋酸溶液中，在40-45℃溫度條件下于水浴鍋內攪拌直至形成均一溶液，再加入20ml濃度為1.4-1.5％的CaCl₂溶液攪拌均勻，得到溶液B。

(7)將步驟(5)的溶液A，用內徑為0.5mm的針管吸取A溶液，緩慢滴入150ml的B溶液中，自發形成微囊，固化30-35min，分離，用水漂洗，烘干，得到緩釋抗菌劑。

模擬胃腸環境，形成的緩釋抗菌劑對大腸桿菌具有82-85％的抑菌率。