[發明專利]一種異喹啉化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201910050644.4
• 申請日: 2019-01-20
• 公開（公告）號: CN109678798B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 趙云輝;唐子龍;謝文林
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07D217/04
• 分類號: C07D217/04;C07D217/18;C07D217/20
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種異喹啉化合物的合成方法。該異喹啉化合物如式I所示，其中R¹為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基，R²為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基。本發明以鄰炔基醛和對羥基芐胺為原料，經亞胺化、環化、氧化消除串聯反應合成目標產物，合成方法簡潔、快速，目標化合物收率較高，為進一步研究式I化合物或相關化合物提供了必要基礎。I。

技術領域

本發明涉及有機化學合成領域，具體涉及一種異喹啉化合物的合成方法。

背景技術

含有異喹啉骨架結構的生物堿是一類重要的生物堿, 這類生物堿具有極強的生理活性, 一直是國內外化學家與藥物學家研究開發利用的熱點。無論是從天然產物中提取還是全合成或分子結構修飾, 以及構效關系的研究, 異喹啉類衍生物一直是尋找有開發應用前景的先導化合物和生物活性成分的源泉。其主要藥理作用包括抗炎抗菌、抗心律失常、鎮痛鎮咳、保護心腦血管、抗艾滋、調解免疫作用以及抗癌等。如此重要的生理活性, 加上副作用小的特點使這類物質具有非常高的開發利用價值和較為廣闊的應用前景。因而開發簡捷、高效合成異喹啉類化合物的方法顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種異喹啉化合物的合成方法，如式I所示：

I

其中，R¹為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基，R²為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基。

上述的異喹啉化合物的合成方法，包括如下步驟：

目標化合物I的制備

將化合物1、芐胺和金屬催化劑溶于溶劑中，所述化合物1、芐胺和金屬催化劑的物質的量之比為1:1-5:0.1-3，60-100度下攪拌，TLC監測反應進程，待反應完全，停止反應，將反應物冷卻至室溫，減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進行柱層析，得到式I所示的目標產物；

以上各化合物均以反應式中各化合物下面序號加以區分，其中，R¹為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基，R²為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基。

進一步地， R¹優選為H、 Cl或Me。

進一步地， R²優選為H 、OMe、F、Cl、n-Bu或Me。

進一步地，合成步驟中，所述的芐胺優選對羥基芐胺。

進一步地，合成步驟中，所述的溶劑優選乙醇。

進一步地，合成步驟中，所述的金屬催化劑優選硝酸銀。

本發明中的反應物只有鄰炔基醛1和對羥基芐胺，但是經歷了亞胺化/環化/氧化消除的串聯反應歷程，對羥基芐胺在此反應中起到了提供氨源作用，反應條件溫和，產率相比先前已經報道的方法有較大提高。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發明做進一步地詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

本發明所用儀器與試劑：

核磁共振儀：Bruker AV-II 500 MHz NMR，TMS為內標，CDCl₃為溶劑;紅外光譜儀：TFS-40型，KBr壓片。

所用試劑均為市售化學純或分析純。

實施例1

本發明化合物的合成