[發明專利]Circ-CDH1抑制劑的應用

有效

• 申請號: 201910048985.8
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN109797151B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 張弩
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C07K16/44;C07K7/06;C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于基因工程抗體藥物研制領域，涉及Circ?CDH1抑制劑的應用。具體涉及了一種環狀RNA Circ?CDH1核酸分子及其表達的蛋白Circ?CDH1?28KD的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。尤其是針對Circ?CDH1?28KD設計了單克隆抗體Anti?Circ?CDH1，其能夠特異性的檢測細胞內源性環狀RNA Circ?CDH1編碼的蛋白質的含量，同時可以顯著抑制腦膠質瘤、乳腺癌等腫瘤細胞的侵襲轉移，該單克隆抗體在腫瘤的臨床檢測及侵襲轉移治療中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于基因工程抗體藥物研制領域，涉及Circ-CDH1抑制劑的應用。

背景技術

自2012年以來，在生物體內陸續發現了大量存在的環狀的RNA(circula RNA，circRNA)，生物體內的環狀RNA是一類具有特殊功能的RNA，而且是客觀大量存在的。環狀RNA由前體RNA通過剪切，然后由線性RNA的頭對尾連接形成。以前的研究由于技術水平的限制，沒有發現這部分環狀RNA的客觀存在，隨著深度RNA測序及規模化生物信息技術的發展，研究者才真正發現在生物體內大量存在環狀的RNA分子，環狀RNA由于形成閉合的環狀，在生物體內非常的穩定。對于環狀RNA的具體功能和作用分子機制的研究報道較少，目前只有幾種假定的說法：環狀RNA可以作為“sponge”海綿吸miRNA，抑制其功能；circRNA通過堿基互補配對直接調控其他RNA水平；circRNA能與蛋白質結合,抑制蛋白質活性、募集蛋白質復合體的組分或調控蛋白質的活性，circRNA也可作為翻譯的模板指導蛋白質的合成。

E-鈣黏蛋白(E-cadherin)基因(E-cadherin gene.CDH1)是位于染色體16q22.1的一種腫瘤抑制基因。CDH1基因編碼了上皮鈣粘蛋白或E-鈣粘蛋白。這種蛋白質存在于圍繞上皮細胞的膜內，上皮細胞是沿著身體和腔腸表面排列的細胞。E-鈣粘蛋白屬于鈣粘蛋白的蛋白質家族，其功能是幫助相鄰細胞彼此粘附(細胞粘附)以形成正常的組織。E-鈣粘蛋白是研究最徹底的鈣粘蛋白之一。除了其在細胞粘附中的作用，E-鈣粘蛋白參與細胞內化學信號傳遞，控制細胞成熟和運動，以及調節某些基因的活性。E-鈣粘蛋白還是腫瘤抑制蛋白，它防止細胞生長和分裂太快或以不受控制的方式分裂。已經發現，多種癌癥與該基因的功能喪失相關，如乳腺癌、卵巢癌、胃癌。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的抗腫瘤藥物。

本發明的另一個目的在于提供Circ-CDH1-733核酸片段抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的另一個目的在于提供Circ-CDH1-28KD肽段抑制劑在制備抗腫瘤藥物的應用。

本發明的另一個目的在于提供Circ-CDH1-733核酸片段和/或Circ-CDH1-28KD肽段在癌癥篩查/診斷或預測中的應用。

本發明的另一個目的在于提供抗Circ-CDH1-28KD的抗體。

本發明的另一個目的在于提供Circ-CDH1-733特異性的siRNA。

本發明的另一個目的在于提供一種腦膠質瘤的治療系統。

本發明的另一個目的在于提供針對腦膠質瘤治療的藥物研發方法。

一方面，本發明提供了Circ-CDH1-733抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

進一步地，所述的Circ-CDH1-733抑制劑為Circ-CDH1-733核酸片段抑制劑或者Circ-CDH1-28KD肽段抑制劑。