[發(fā)明專利]甘油醛-3-磷酸脫氫酶蛋白或其免疫性片段的新應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910048610.1
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN111454916A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王澤宋
• 申請（專利權(quán)）人: 王澤宋
• 主分類號: C12N9/02
• 分類號: C12N9/02;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

本發(fā)明提供了甘油醛?3?磷酸脫氫酶蛋白或其免疫性片段的新應(yīng)用，本發(fā)明提供了血液中甘油醛?3?磷酸脫氫酶蛋白或其免疫性片段作為靶點(diǎn)在開發(fā)、篩選和/或制備用于防治和/或抑制腫瘤相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，還提供了針對甘油醛?3?磷酸脫氫酶蛋白或其免疫性片段的抑制劑或拮抗劑在制備用于防治和/或抑制腫瘤相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于甘油醛-3-磷酸脫氫酶蛋白或其免疫性片段的新應(yīng)用，具體地說，是關(guān)于血液中甘油醛-3-磷酸脫氫酶作為腫瘤相關(guān)疾病藥物靶點(diǎn)及其應(yīng)用，特別涉及血液中甘油醛-3-磷酸脫氫酶或其免疫性片段作為藥物篩選靶點(diǎn)、以及其抑制劑和/或拮抗劑在治療癌癥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是全球性的常見病及多發(fā)病，是危害人類健康的重大疾病之一。惡性腫瘤是一種類系統(tǒng)性疾病，涉及細(xì)胞的異常增殖、侵襲以及向身體其他部位的轉(zhuǎn)移。常見癥狀包括腫塊、異常流血、久咳不愈、體重下降及腸道蠕動異常。男性中最常見的癌癥類型包括肺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌和胃癌；女性中最常見的癌癥類型包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌和宮頸癌；兒童中，除非洲非霍奇金淋巴瘤最常見外，急性淋巴細(xì)胞性白血病和腦癌是發(fā)病率最高的癌癥類型(World Health Organization，2014)。2012年約有16.5萬名15歲以下的兒童被診斷患有癌癥。癌癥發(fā)病率隨年齡增長而顯著上升，而且多種癌癥類型在發(fā)達(dá)國家也為常見。隨著人們生活方式的改變，發(fā)展中國家的癌癥發(fā)病率也不斷上升。我國2015年約有429.2萬例新增癌癥病例，平均每天新增1.2萬例；同時約有281.4萬人死于癌癥，平均每天死亡例數(shù)達(dá)7500例。其中肺和支氣管癌、胃癌、肝癌、食道癌和結(jié)直腸癌占所有癌癥死亡情況的四分之三(CA Cancer J Clin.2016；66:115-132.)。我國惡性腫瘤發(fā)病率近年來呈持續(xù)高發(fā)趨勢，已成為國內(nèi)居民的首要死因。

甘油醛-3-磷酸脫氫酶(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)是糖酵解過程中重要的酶。分子量37kDa，催化3-磷酸甘油醛(glyceraldehyde 3-phosphate)到1,3-二磷酸甘油酸的反應(yīng)(D-glycerate 1,3-bisphosphate)。除此眾所周知的代謝調(diào)控功能外，近幾年研究證明GAPDH還參與了許多非代謝調(diào)控過程，包括轉(zhuǎn)錄激活(Oncogene.2007；26(18):2606–2620.)等。

有研究報(bào)道在黑色素瘤(Anticancer Research.2013；35(1):439–444.)和非小細(xì)胞肺癌組織中(PLOS ONE.2013；8(4):e61262)GAPDH的mRNA水平顯著上升，且表達(dá)水平與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這是因?yàn)镚APDH在糖酵解過程中的重要作用以及其抗凋亡功能對腫瘤細(xì)胞的增殖和保護(hù)也十分重要，例如GAPDH可以保護(hù)因化療藥物的作用導(dǎo)致的端粒縮短。但如果氧化壓力等條件破壞了GAPDH的功能，細(xì)胞就會老化或者死亡(Clinical andExperimental PharmacologyPhysiology.2012；39(8):674–679.)，GAPDH的缺失同樣會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞老化(Biochemical and Biophysical Research Communications.2011；411(2):409–415.)。我國科研工作者針對GAPDH在腫瘤中轉(zhuǎn)錄水平升高也有過類似報(bào)道，例如利用熒光定量PCR方法檢測乳腺癌患者血清中的游離DNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)84.5％的乳腺癌患者DNA檢測為陽性，I～I(xiàn)I期乳腺癌患者陽性率為84％(腫瘤2011；31(12)：1099-1102)。目前，相關(guān)研究主要集中在幾個瘤種中GAPDH基因水平，特別是mRNA的表達(dá)量的變化與腫瘤的關(guān)系，其蛋白水平的表達(dá)和變化情況鮮有報(bào)道。

經(jīng)查，未見關(guān)于GAPDH與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性以及GAPDH作為腫瘤及其相關(guān)疾病藥物篩選靶點(diǎn)的應(yīng)用報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要內(nèi)容涉及GAPDH與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性以及GAPDH作為腫瘤及其相關(guān)疾病藥物篩選靶點(diǎn)的應(yīng)用。