[發(fā)明專利]一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910047152.X
• 申請(qǐng)日: 2019-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN109701014B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟憲偉;夏娜;譚龍飛;付長(zhǎng)慧;吳瓊;任湘菱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K9/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

本發(fā)明公開了一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球的制備方法包括如下步驟：將Si源或Zr源和有機(jī)溶劑A混合，獲得混合液A；將金屬、表面活性劑和有機(jī)溶劑B混合，獲得混合液B；將混合液B和氨水混合，獲得混合液C；將混合液A和混合液C混合，攪拌，獲得用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球。本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的微球及其在制備微波動(dòng)力治療腫瘤的藥物或制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明中提供的微球用于治療腫瘤，首次將微波動(dòng)力療法用于腫瘤的治療，即通過微波刺激作為單一能量源，使得材料產(chǎn)生活性氧，活性氧對(duì)脂質(zhì)，蛋白質(zhì)和DNA造成氧化損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞功能失調(diào)，從而治療腫瘤。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微球技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是一種可怕的疾病，是全球重大的死亡原因之一，也是世界各地衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的真正挑戰(zhàn)。而醫(yī)學(xué)界常規(guī)治療都有不小缺陷，如手術(shù)的創(chuàng)口大，恢復(fù)緩慢，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移可能性較大；化療所服用的藥物如紫杉醇、鹽酸阿霉素等通過全身性用藥，靶向效果差，對(duì)全身正常細(xì)胞損傷大；放療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，放射線在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也會(huì)造成極大的傷害。人們發(fā)現(xiàn)活性氧，如單線態(tài)氧，超氧化物，過氧化物和羥基自由基，在細(xì)胞行為中扮演雙刃。預(yù)計(jì)低水平的活性氧會(huì)支持細(xì)胞周期，而高水平的活性氧通常會(huì)對(duì)脂質(zhì)，蛋白質(zhì)和DNA造成氧化損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能失調(diào)。而且發(fā)現(xiàn)活性氧通常由于它們與正常細(xì)胞的不同氧化還原狀態(tài)而導(dǎo)致優(yōu)先殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)人體正常細(xì)胞損傷小。因此，已經(jīng)開發(fā)了許多用于癌癥治療的活性氧產(chǎn)生方法。

其中，光動(dòng)力學(xué)治療技術(shù)被人們廣泛研究，已經(jīng)有許多藥物被研制出來用于增強(qiáng)光動(dòng)力療法。但由于光的皮膚穿透淺，只對(duì)淺表的腫瘤有好的療效。所以，需要研制出穿透深度深的動(dòng)力學(xué)技術(shù)的微球。人們發(fā)現(xiàn)微波進(jìn)入生物組織時(shí)，會(huì)產(chǎn)生微波的傳輸和能量的吸收，而微波的穿透深度較光更深，用微波來刺激產(chǎn)生活性氧的研究具有很大的應(yīng)用前景。

有文獻(xiàn)報(bào)道微波輻照可以提高M(jìn)n²⁺摻雜的Zr金屬-有機(jī)骨架納米立方體納米材料的過氧化物酶樣催化活性，從而通過催化H₂O₂使其分解導(dǎo)致大量的羥基自由基產(chǎn)生(ACSNano 2017,12(3),2201-2210)。雖然這微波促進(jìn)動(dòng)力學(xué)治療有好的治療療效，但其產(chǎn)生活性氧需要H₂O₂的存在。

因此，本發(fā)明提供了一種與H₂O₂等物質(zhì)完全無關(guān)，只在微波輻射這一單一能量源下產(chǎn)生活性氧，用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球及其制備方法和應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球的制備方法。

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球的制備方法，包括如下步驟：

將Si源或Zr源和有機(jī)溶劑A混合，獲得混合液A；

將金屬、表面活性劑和有機(jī)溶劑B混合，獲得混合液B；

將混合液B和氨水混合，獲得混合液C；

將混合液A和混合液C混合，攪拌，獲得用于微波動(dòng)力治療腫瘤的微球。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，生成效率高，易實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。該微球合成方法簡(jiǎn)單，無毒副作用，粒度可控，可以直接用于動(dòng)物體內(nèi)。