[發明專利]一種引導組織修復的復合膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910044939.0
• 申請日: 2019-01-17
• 公開（公告）號: CN109731141B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 劉少輝;車七石;李新霞
• 申請（專利權）人: 廣州潤虹醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/60
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種引導組織修復的復合膜及其制備方法和應用。本發明提供的引導組織修復的復合膜包括一層由殼聚糖和聚乙二醇制成的起保護作用的防護層和一層由透明質酸、海藻酸鈉、精氨酸?甘氨酸?天冬氨酸序列、納米微球制成的引導組織細胞生長的組織修復層。本發明提供的防護層降解時間適宜，能有效保護其下方的組織修復層，并且含有殼聚糖和殼寡糖成分，可以很好地阻擋外界細菌侵擾；同時本發明含有的組織修復層能持續釋放細胞因子，引導細胞向組織修復層生長，并且含有精氨酸?甘氨酸?天冬氨酸序列，能增加細胞的粘附，進而加速損傷組織的修復。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種引導組織修復的復合膜及其制備方法和應用。

背景技術

引導組織再生技術的雛形始于70年代末80年代初，研究者將引導組織再生技術應用于即刻牙種植，用其引導種植體周圍骨再生，取得了理想的骨再生效果。現在，引導組織再生技術已被廣泛應用在牙槽外科、牙周科和口腔種植、骨科等領域。目前臨床可用的引導組織再生膜品種很多，按照是否可被吸收而分為兩大類：可吸收膜和不可吸收膜；不可吸收膜在使用時必需二次手術取出，給病人帶來極大痛苦，并且因其無生物活性，不能用于較大缺損面積的組織再生，限制了在臨床使用的范圍。可吸收性降解膜植入體內后不需取出，減少了患者的痛苦和手術難度，因此得到較廣泛的應用。但是目前的再生膜雖然有優良的生物性能，但是細胞在組織修復的過程中不易在材料中粘附生長，其修復速度較慢，使得再生膜在應用過程中還未完成細胞的生長就已經降解，不能很好的起到修復功能。

中國專利申請CN 104474589 A公開了一種引導組織再生膜，該膜為雙層膜結構，其特征在于：一層為由降解時間較長的生物纖維制得的致密層，另一層為由降解時間不同的生物纖維混合制得的潛在疏松層。潛在疏松層植入體內后，部分生物纖維快速降解，使該膜的孔徑增大，利于細胞的長入。致密層與潛在疏松層通過同一種降解時間較長的生物纖維相連接，確保雙層膜不會出現分裂斷層。本發明同時公開了引導組織再生膜的制備方法，以及作為組織修復制品在組織修復中的應用。該發明提供的組織再生膜可以抵御一定的外界細菌、可以解決膠原膜機械性能差易塌陷、體內降解過快的技術缺陷，但是該發明抵御細菌的效果不夠理想，并且雖然能給細胞提供一定的生長環境，但細胞粘附狀況不好。

中國專利申請CN 106110407 A公開了一種引導性組織再生復合膜材料，其特征在于，其為雙層膜結構，所述的雙層膜結構包括底層的疏松層及上層的致密層。該發明第二方面提供了上述引導性組織再生復合膜材料的制備方法，該發明利用三維打印機打印可定制規格的具有組織整合活性、促進成骨細胞生長的生物膜材料，并結合靜電紡絲技術制備具有促進牙周膜細胞粘附和骨膜細胞粘附的材料并結合兼具抗菌活性的藥物，具有良好的生物相容性、骨修復和抗菌功能，可用于牙周引導性組織再生的治療和骨膜缺損修復。但是該發明提供的再生復合膜不能很好的使細胞粘附，細胞本身在三維環境中的生長就叫慢，容易造成細胞的脫落死亡。

目前現有的組織再生膜雖然能起到組織再生作用，但是其在生過程緩慢，不能很好地滿足機體修復的需求，且由于組織的修復由細胞來完成，若細胞不能很好的在材料中粘附生長，則組織的再生過程將很難進行。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種引導組織修復的復合膜及其制備方法和應用。本發明提供的引導組織修復的復合膜能夠有效防止外界細菌的侵入，并且防護層降解時間較慢，能起到長效保護作用；組織修復層能持續釋放細胞因子，誘導細胞向組織內的遷移，并且還為細胞提供了適宜生長的環境和粘附位點，將加速組織的修復和再生。

本發明的技術方案是：

一種引導組織修復的復合膜，包括一層由殼聚糖和聚乙二醇制成的起保護作用的防護層和一層由透明質酸、海藻酸鈉、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、納米微球制成的引導組織細胞生長的組織修復層。

進一步地，所述聚乙二醇的分子量為6000Da。