[發(fā)明專利]用高效液相色譜法分離檢測(cè)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910041611.3
• 申請(qǐng)日: 2019-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN109682896A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王娜娜;劉丹;王保如
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽瑞達(dá)健康產(chǎn)業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 合肥方舟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34158
• 代理人: 宋萍

本發(fā)明提供了一種用高效液相色譜法分離檢測(cè)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的方法，涉及分析化學(xué)領(lǐng)域。該方法采用多糖鍵合型手性柱，將待測(cè)泛酰內(nèi)酯原料藥或制劑粉末用稀釋液配制成檢測(cè)溶液，以正己烷?異丙醇?二乙胺(50?50?0.1)為流動(dòng)相，流速為0.6ml/min，波長(zhǎng)220nm，柱溫35℃。本發(fā)明泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的高效液相色譜分離檢測(cè)方法分離度高、專屬性好，解決了泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體分離難的問題，從而確保了泛酰內(nèi)酯原料及其制劑的質(zhì)量可控。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用高效液相色譜法分離檢測(cè)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的方法。

技術(shù)背景

泛酰內(nèi)酯是一種可以用于生產(chǎn)藥品及化妝品的重要的中間體化合物。比如：D-泛酰內(nèi)酯可以用作生產(chǎn)泛醇的原材料。泛醇主要用于皮膚和黏膜疾病的局部施加的活性成分，也可以用作化妝品的護(hù)膚組成物。泛酰內(nèi)酯與β-丙氨酸的反應(yīng)產(chǎn)物-維生素B5，是在代謝中催化酰基轉(zhuǎn)移的輔酶A的合成所需的，其參與碳水化合物、氨基酸、脂肪的合成和降解，以及參與膽固醇的合成，其中，膽固醇在生物體中可用于形成甾體激素。

泛酰內(nèi)酯的化學(xué)名為二氫-3-羥基-4,4-二甲基-2(3H)-呋喃酮、β,β-二甲基-α-羥基-γ-丁內(nèi)酯。CAS號(hào)為79-50-5；分子式為C₆H₁₀O₃；結(jié)構(gòu)式如下：

采用常規(guī)的手性柱和常規(guī)流動(dòng)相的高效液相色譜法的測(cè)定方法難以將泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體有效分離、峰形較差、柱效很低。手性異構(gòu)體在一般的高效液相色譜法中很難得到有效分離，必須采用合適的檢測(cè)方法才能達(dá)到分離檢測(cè)的目的。

為了保證泛酰內(nèi)酯中間體有較高的光學(xué)純度，有必要找到一種能簡(jiǎn)單高效的將泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體分離的高效液相測(cè)定方法，對(duì)于實(shí)現(xiàn)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的分離在泛酰內(nèi)酯的合成和制劑的質(zhì)量控制中具有重要意義。

本發(fā)明提供了一種直接使用高效液相色譜及手性柱即可分離檢測(cè)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的測(cè)定方法，可以高效準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的分離測(cè)定。

發(fā)明內(nèi)容

(一)解決的技術(shù)問題

針對(duì)目前沒有文獻(xiàn)報(bào)道直接使用高效液相色譜及手性柱簡(jiǎn)單高效的分離檢測(cè)出泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的問題，本發(fā)明提供了一種泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的高效液相色譜分離檢測(cè)方法，該方法可以迅速高效的分離檢測(cè)出泛酰內(nèi)酯的手性異構(gòu)體，實(shí)現(xiàn)泛酰內(nèi)酯的質(zhì)量可控。

(二)技術(shù)方案為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)實(shí)現(xiàn)：

一種用高效液相色譜法分離檢測(cè)泛酰內(nèi)酯手性異構(gòu)體的方法，所述液相色譜的色譜條件為采用多糖鍵合型手性柱，所述的稀釋液為無水乙醇，所述的檢測(cè)溶液的濃度為2-3mg/ml，所述手性柱的柱溫是30-40℃，以正己烷-異丙醇-有機(jī)堿溶液為流動(dòng)相并進(jìn)行等度洗脫，所述流動(dòng)相中正己烷-異丙醇-有機(jī)堿溶液的體積比為50：50：0.1。

優(yōu)選的，所述的采用多糖鍵合型的手性柱為CHIRALPAK IG，規(guī)格4.6×250mm,5um。

優(yōu)選的，所述的有機(jī)堿溶液為二乙胺溶液、三乙胺溶液。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的有機(jī)堿溶液為二乙胺溶液。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的有機(jī)堿溶液中有機(jī)堿的體積百分比濃度為0.05-0.15％，更優(yōu)選地，所述的有機(jī)堿溶液中有機(jī)堿的體積百分比濃度為0.1％。

優(yōu)選的，所述的流動(dòng)相的流速為：0.4-0.8ml/min。

優(yōu)選的，所述的液相色譜檢測(cè)波長(zhǎng)為：200-240nm。

優(yōu)選的，所述的手性柱的柱溫為：35℃。

優(yōu)選的，所述的流動(dòng)相等度洗脫的流速為：0.6ml/min。