[發明專利]異綠原酸類化合物在制備神經退行性疾病和憂郁癥的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910039904.8
• 申請日: 2019-01-16
• 公開（公告）號: CN109674777A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 廖循;吳桂芳;蔣曉蘭;白小琳
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P25/24;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;康志梅

本發明提供了一種異綠原酸類化合物在制備神經退行性疾病和憂郁癥的藥物中的應用，屬于醫藥領域。發明人研究發現，異綠原酸類化合物(例如3,5?二咖啡酰奎尼酸、3,4?二咖啡酰奎尼酸等)對單胺氧化酶B具有很好的抑制活性，使其有望于開發成藥物，參與由單胺氧化酶B異常所導致的疾病治療中去，例如神經退行性疾病、憂郁癥等。同時，由于傳統中藥金銀花中富含異綠原酸類化合物，因此這一發現也拓展了對金銀花藥理活性的認知，有助于擴大金銀花的開發與利用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體而言，涉及一種異綠原酸類化合物在制備神經退行性疾病和憂郁癥的藥物中的應用。

背景技術

神經退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一種大腦和脊髓的細胞神經元逐漸退化(死亡)的慢性疾病。大腦和脊髓的細胞一般不會再生，所以過度的損害可能是毀滅性的、不可逆轉的。神經退行性疾病是由神經元或其髓鞘的喪失所致,隨著時間的推移而惡化，以導致功能障礙。其主要包括帕金森癥(Parkinson's disease，PD)、阿茲海默癥(Alzheimer's disease,AD)等。

其中，帕金森癥是第二高發的神經退行性疾病，在世界范圍內有五百萬至一千萬的患病人群，引起病人運動障礙，嚴重危害患者的活動能力。其主要病理學特征是中腦基底神經節黑質致密部中的多巴胺能神經元死亡，黑質紋狀體通路退化。目前臨床藥物對PD均采用對癥治療，新藥的研發均是基于PD發病機制相關的關鍵靶點或信號通路而開展。腦內單胺氧化酶-B(MAO-B)是多巴胺分解代謝的關鍵酶之一，是抗PD藥物研發的熱門靶點。

目前，尚無對包括PD在內的神經退行性疾病有較好治療效果的藥物。鑒于此，特提出本申請。

發明內容

本發明的第一目的在于提供異綠原酸類化合物的新用途，開發其在治療神經退行性疾病或憂郁癥中的藥用潛力。

本發明的第二目的在于提供一種用于治療神經退行性疾病或憂郁癥的藥物組合物。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

第一方面，本發明涉及異綠原酸類化合物在制備治療或預防神經退行性疾病的藥物中的應用。

進一步地，上述神經退行性疾病為帕金森癥、阿爾茨海默病。

進一步地，異綠原酸類化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一種。

第二方面，本發明涉及金銀花中異綠原酸類化合物在制備單胺氧化酶的抑制劑中的應用。

進一步地，上述單胺氧化酶為單胺氧化酶B。

進一步地，上述異綠原酸類化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一種。

第三方面，本發明涉及金銀花中異綠原酸類化合物在制備治療或預防憂郁癥的藥物中的應用，其中，上述異綠原酸類化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一種。

第四方面，本發明涉及一種用于治療神經退行性疾病或憂郁癥的藥物組合物，其包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一種，以及至少一種藥學上可接受的輔料。

與現有技術相比，本發明的有益效果為：