[發明專利]一種制備鹵代聯苯的方法

有效

• 申請號: 201910036180.1
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN109678681B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 謝勁;朱成建;劉凱
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07C43/225
• 分類號: C07C43/225;C07C41/30;C07C43/205;C07C255/54;C07C253/30;C07C69/94;C07C67/343;C07F7/18;C07C309/66;C07C303/30;C07C43/23;C07C43/215;C07D319/06
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

一種制備鹵代聯苯類化合物的方法，它是以芳基硼酸酯和芳基硅烷試劑為原料，1,1,2?三氯乙烷作為溶劑，醋酸碘苯作為氧化劑，對甲苯磺酸銀作為銀鹽。在110℃下，N?(二苯基磷烷基)?N?異丙基?1,1?二苯基膦胺雙核金1a催化交叉偶聯，高效合成鹵代聯芳基類化合物的方法。

技術領域

本發明涉及一種制備鹵代聯苯類化合物的方法。

背景技術

聯苯結構單元普遍存在于許多科學領域分子中(如農用化學品，藥品和先進的有機材料)[參見：(a)Angew.Chem.Int.Ed.2012，51,5062.(b)Nat.Rev.Chem.2017，1,0025.]。盡管制備這類化合物有許多合成策略[參見：(a)Science 2006，313,662-664.(b)Nature2018，563,100-104.(c)Nature 2015，519,334-338.],但是鈀和鎳催化的親電子試劑(芳基鹵化物，Ar₁-X，X＝Cl，Br，I，OTf等)和親核試劑(芳基有機金屬，Ar₂-M)之間的交叉偶聯一直是該領域研究的焦點。然而，鈀和鎳催化劑的高催化活性也導致對一些官能團的相容性存在固有的限制。近年來，均相金催化[參見：A.Hashmi,S.K.Toste,D.F.Eds,ModernGold Catalyzed Synthesis(Wiley-VCH,2012)]表現出優異的官能團和生物分子相容性以及環境友好特征而受到廣泛關注[參見：Malta G.et al.Science355,1399–1403(2017)]。最近報道的金催化的合成策略主要涉及富電子芳烴的C-H芳基化[參見：(a)Science2012,337,1644-1648.(b)J.Am.Chem.Soc.2015,137,15636-15639.(c)Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,1021-1025.]，而這種選擇性嚴重依賴于底物的電子性質(給電子基團的鄰位和對位)。因此，金催化定點交叉偶聯合成聯芳基類化合物仍然是一個重大的挑戰。采用芳基硼酸酯和芳基硅烷試劑作為偶聯劑，具有廣泛的應用性，商業可用性，空氣下穩定性和無毒性等特點。在無外加堿的條件下，金催化這兩種偶聯劑可以定點高效交叉偶聯反應，同時也加速了聯芳基類藥物的合成。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種制備鹵代聯苯類化合物的方法以及其應用。

本發明的合成路線如下：

一種鹵代聯苯類化合物的制備方法，它是以FG²和X取代的芳基硼酸酯(2)及FG¹和X取代的芳基硅烷試劑(1)為原料，以1,1,2-三氯乙烷作為溶劑，醋酸碘苯((Diacetoxyiodo)benzene)作為氧化劑，對甲苯磺酸銀(Silver p-toluenesulfonate)作為銀鹽，在110℃下，以N-(二苯基磷烷基)-N-異丙基-1,1-二苯基膦胺雙核金(Dichloro(N-(diphenylphosphino)-N-isopropyl-1,1-diphenylphosphinamine)digold(I))1a作為金催化劑，高效合成含有鹵代、FG¹基和FG²基的聯芳基類化合物。

上述的制備方法，所述的FG¹基團可以是氫、烷基、磺酸酯基、炔基、硅醚、醇羥基或甲酸酯基等；FG²基團可以氫、鹵素、醛基、羧酸、酰胺或縮醛等；X基團可以是各種取代的鹵素和類鹵素(I、Br、Cl、CN、OTf或OMs etc)。

上述的制備方法，所述的N-(二苯基磷烷基)-N-異丙基-1,1-二苯基膦胺雙核金(1a)有如下結構：

上述的制備方法，所述的溶劑1,1,2-三氯乙烷是分子篩預處理過的。

上述的制備方法，所述的芳基硅烷試劑和芳基硼酸酯的摩爾比是1:1-1:2，最佳為1:1.3。