[發明專利]一種含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910036145.X
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN109528725B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 劉衛;沈慧慧;程能;王志鵬;羅丹;洪延涵;韓非
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/506;A61K8/49;A61P17/04;A61Q7/00;A61P17/14
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 代芳

1.一種防脫生發的含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物，其特征在于，包括以下質量百分含量的組分：二氨基嘧啶氧化物5~20%、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物2.5~10%、5α-還原酶抑制劑0.1~10%、雄激素受體拮抗劑0.1~10%、血管擴張劑0.1~5%、消炎抑菌劑0.1~10%、抗氧化劑0.1~5%、磷脂0.5~10%、柔性劑0.1~40%、穩定劑0.1~5%、防腐劑0.01~1%和余量的水；所述抗氧化劑為水溶性抗氧化劑和/或脂溶性抗氧化劑；所述柔性劑為乳化劑和醇溶劑的混合物；

所述納米組合物的粒徑為30~500 nm，Zeta電位為-60~-10 mV；

所述5α-還原酶抑制劑為山萘酚、齊敦果酸、植物鞘氨醇和側柏酮中的一種或幾種；所述雄激素受體拮抗劑為槲皮素、苦參堿、黃芩苷和亞油酸中的一種或幾種；所述血管擴張劑為柚皮素、辣椒堿、6-姜酚、胡蘆巴堿和葛根黃酮中的一種或幾種；所述消炎抑菌劑為甘草次酸、厚樸酚、丹皮酚和牛蒡子苷中的一種或幾種；所述水溶性抗氧化劑為谷胱甘肽和/或茶多酚；所述脂溶性抗氧化劑水飛薊素；

所述磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種；

所述乳化劑為膽酸、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、失水山梨醇脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚和鯨蠟硬脂醇聚醚的一種或幾種；所述醇溶劑為丙二醇、丁二醇、乙醇、戊二醇和己二醇中的一種或幾種；

所述穩定劑為豆甾醇、谷甾醇、膽固醇、辛癸酸甘油酯、油酸、油酸鈉、單油酸甘油酯和二鯨蠟磷酸酯中的一種或幾種；

所述防腐劑為苯氧乙醇、乙基己基甘油、辛酸甘油酯、尼泊金酯、對羥基苯乙酮、辛酰羥肟酸、山梨坦辛酸酯和月桂酰精氨酸乙酯鹽酸中的一種或幾種；

所述防脫生發的含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物的制備方法包括以下步驟：

（1）將二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、5α-還原酶抑制劑、雄激素受體拮抗劑、血管擴張劑、消炎抑菌劑、脂溶性抗氧化劑、磷脂、穩定劑和醇溶劑混合，水浴加熱，得到脂質溶液；

（2）將乳化劑、水溶性抗氧化劑和水混合，水浴加熱，得到水相溶液；

（3）將步驟（1）得到的脂質溶液與步驟（2）得到的水相溶液混合后加入防腐劑，進行剪切乳化處理，得到微米級分散體；

（4）將步驟（3）得到的微米級分散體進行高壓均質處理，得到納米組合物；

所述步驟（1）和步驟（2）之間沒有時間順序限定。

2.根據權利要求1所述的防脫生發的含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物，其特征在于，所述步驟（3）中剪切乳化處理的轉速為5000~10000rpm，所述剪切乳化處理的時間為1~10min。

3.權利要求1~2任意一項所述的防脫生發的含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物在制備防脫生發化妝品中的應用。

4.權利要求1~2任意一項所述的防脫生發的含二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的納米組合物在制備治療雄激素源性脫發、斑禿、休止期脫發、生長期毛發疏松綜合癥藥物中的應用。