[發明專利]一類異硫氰酸酯衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201910034345.1
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN109734641B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 姜麗琴;甄龍;姚智;楊俊;蔡忠良
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C331/28
• 分類號: C07C331/28;C07D213/72;C07C331/26;C07C331/24;C07D237/20;C07D261/16;C07B45/00
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

本發明公開了一類異硫氰酸酯衍生物的合成方法，合成方法1：以一級胺、三氟甲基三甲基硅烷、氟化鉀和硫磺為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下經反應后，得到所述的異硫氰酸酯衍生物。本發明合成異硫氰酸酯衍生物，具有操作簡單、安全、高效、無毒、原料價格便宜、條件溫和、收率高、底物適用范圍廣、官能團相容性好等優點。合成方法2：以一級胺、三氟甲硫銀和溴化鉀為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下經反應后，得到所述的異硫氰酸酯衍生物。本發明異硫氰酸酯衍生物，具有操作簡單、安全、高效、原料易得、幾乎定量收率、底物適用性廣，可以用于藥物或復雜化合物選擇性后修飾等優點。

技術領域

本發明屬于合成醫藥、化工領域，涉及一類異硫氰酸酯衍生物的合成方法。

背景技術

異硫氰酸酯結構存在于天然產物與藥物中。也是重要的有機合成中間體廣泛應用于有機合成，材料，醫藥領域。傳統制備異硫氰酸酯需要高親電試劑，比如硫代光氣，二硫化碳，或者硫代羰基二咪唑等。硫代光氣高毒，并且大量制備時，需要控制滴加速度，嚴格控制反應溫度。二硫化碳是非常容易燃燒的液體，且制備異硫氰酸酯時常常需要當量的共試劑，如劇毒光氣，DCC，強酸強堿等，或者需要升高溫度。而硫代羰基二咪唑等強親電試劑存在選擇性差等問題。因此，安全性和選擇性是制備這類物質的重要瓶頸。近年來，化學家采用了幾類安全的(Me₄N)SCF₃或Ph₃P⁺CF₂CO^2-(PDFA)和硫磺與伯胺反應來制備異硫氰酸酯，但是這兩類試劑價格貴不易得。采用F₃CSO₂Na，HPO(OEt)₂與催化量的CuI制備異硫氰酸酯需要110度，16小時，并且底物適用范圍和官能團相容性較窄。

發明內容

本發明克服了現有技術合成方法中所存在的缺點，采用了穩定無毒，簡單易得便宜的試劑，合成了異硫氰酸酯衍生物。合成異硫氰酸酯衍生物的方法一具有原料簡單易得、無毒，操作方法簡單，安全，方便，高效，收率好，反應條件溫和，收率高等優點。合成異硫氰酸酯衍生物的方法二具有操作簡單、安全、高效、原料易得、幾乎定量收率、底物適用性廣，可以用于藥物或復雜化合物選擇性后修飾等優點。

本發明提出了一類異硫氰酸酯衍生物的合成方法1和方法2。

一類異硫氰酸酯衍生物的合成方法1，該方法以一級胺、三氟甲基三甲基硅烷、氟化鉀和硫磺為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下反應后，得到如式(I)所示的異硫氰酸酯衍生物：

R¹-NCS

式(I)；

所述合成反應如反應式(I)所示：

其中，

R¹為苯基、對氯苯基、對甲氧基苯基、對甲基苯基、對溴苯基、對三氟甲基苯基、鄰甲基苯基、對氟苯基、對氰基苯基、鄰氟苯基、間氯苯基、鄰二叔丁基苯基、對N,N-二甲基苯基、環己基、芐基、己基、金剛烷基、1-炔戊基、三苯甲基、二苯甲基或3-吡啶基；

具體合成過程：先將所述一級胺、氟化鉀、硫磺、在氮氣保護下加入所述有機溶劑中，隨后加入三氟甲基三甲基硅烷，在室溫下，反應1-12小時，反應得到式(I)所示的異硫氰酸酯衍生物；

所述原料的摩爾比為一級胺∶三氟甲基三甲基硅烷∶硫磺∶氟化鉀＝1∶5-8∶4-8∶3-6。所述有機溶劑為二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基亞砜、甲苯、1，4二氧六環、1，2-二氯乙烷或乙腈。