[發明專利]一種基于微流控一鍋法合成載藥金屬有機骨架材料的裝置和方法及應用

有效

• 申請號: 201910030792.X
• 申請日: 2019-01-14
• 公開（公告）號: CN109662946B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 武法文;劉策;王志祥
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/704;A61K47/69;A61K47/22;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

一種基于微流控一鍋法合成載藥金屬有機骨架材料的裝置和方法及應用，屬于載藥金屬有機骨架材料合成領域。所述裝置包括注射器a、注射器b、注射器c、T型連接器a、T型連接器b、不銹鋼毛細管、PTFE毛細管、恒溫水浴槽和收集罐，所述注射器a和注射器b分別與T型連接器a連接，所述T型連接器a還與不銹鋼毛細管連接，不銹鋼毛細管穿過T型連接器b后插入PTFE毛細管內部，PTFE毛細管與T型連接器b連接，注射器c與T型連接器b連接，PTFE毛細管的中部置于恒溫水浴槽中，PTFE毛細管的另一端與收集罐連接。本發明的優點在于可精確控制反應條件，重現性好，并且藥物分子被包封在載體內部，載藥效率高，藥物釋放效率好。

技術領域

本發明屬于載藥金屬有機骨架材料合成領域，具體涉及一種基于微流控一鍋法合成載藥金屬有機骨架材料的裝置和方法及應用。

背景技術

由鋅離子和2-甲基咪唑（Hmim）構成的類沸石咪唑酯骨架材料ZIF-8因其孔道結構規則有序、高孔隙率、大比表面積，已成為金屬有機骨架材料（MOFs）中研究最多、最具潛力的微孔材料之一，ZIF-8在氣體吸附分離、催化、藥物體內遞送等領域均表現出廣闊的應用前景。ZIF-8除具備該類材料的一般優點外，還具有水熱穩定性和酸不穩定性的特點，這為其構建pH響應藥物遞送系統提供了可能。例如腫瘤細胞內環境偏酸性（pH4.0-6.0），載藥ZIF-8粒子在體循環生理條件下結構穩定，負載藥物溶出較慢；而在被腫瘤細胞攝取后，拓撲結構發生崩塌，負載的抗腫瘤藥物快速釋放，實現對腫瘤細胞的靶向遞送。

一鍋法是在載體合成過程中同時將藥物分子包封在載體內部，直接制備得到載藥納米粒子的方法，從而提高載藥量，改善釋放效率。微流控技術是一種在納米至微米級的微尺度空間下,以處理或操縱納升到微升級流體為主要特征的新興交叉學科。微流控技術因其可精確控制反應條件，包括傳熱傳質和反應時間等，不僅可以實現批次間的重現性，而且易于獲得分散性、均一性良好的產物。微流控技術廣泛應用于納米材料的制備當中。

目前載藥ZIFs粒子的制備方法主要為后制備處理法，即先合成高度多孔的ZIFs納米粒子，然后將藥物分子吸附到其外表面上。但該方法通常導致載藥效率低以及藥物分子的快速或較差釋放。

發明內容

解決的技術問題：針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種基于微流控一鍋法合成載藥金屬有機骨架材料的裝置和方法及應用，具有產物重現性好、載藥效率高及藥物釋放效率高等優點，能夠精確控制反應條件，實現批次間的重現性。

技術方案：一種基于微流控一鍋法合成載藥金屬有機骨架材料的裝置，所述裝置包括注射器a、注射器b、注射器c、T型連接器a、T型連接器b、不銹鋼毛細管、PTFE毛細管、恒溫水浴槽和收集罐，所述T型連接器a和T型連接器b分別包括兩個進口端和一個出口端，所述注射器a和注射器b分別與T型連接器a的兩個進口端管道連接，所述T型連接器a的出口端與不銹鋼毛細管的一端連接，所述不銹鋼毛細管的另一端穿過T型連接器b的一個進口端和出口端，不銹鋼毛細管的管身與T型連接器b接觸的進口端密封連接，不銹鋼毛細管的另一端穿過T型連接器b的出口端后插入PTFE毛細管的一端內部，并與PTFE毛細管同軸放置，PTFE毛細管的一端與T型連接器b的出口端密封連接，注射器c與T型連接器b的另一個進口端管道連接，所述PTFE毛細管的中部置于恒溫水浴槽中，所述PTFE毛細管的另一端與收集罐連接。

作為優選，所述注射器a、注射器b和注射器c為普通醫用注射器，規格為10 mL或50mL。

作為優選，所述裝置還包括三個注射泵，所述注射泵分別與注射器a、注射器b和注射器c連接， 用于控制三個注射器中流體的流速。

作為優選，所述注射泵的型號為雷弗TYD01。

作為優選，所述不銹鋼毛細管內徑為0.1-0.3 mm，PTFE毛細管內徑為0.6-1.0 mm。

本發明的另一個技術方案為上述裝置合成載藥金屬有機骨架材料的方法，所述方法包括以下步驟：