[發(fā)明專利]一種治療類風濕性關節(jié)炎的微針透皮給藥貼片及其制備方法

有效

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• 申請日: 2019-01-12
• 公開（公告）號: CN109528695B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設計）人: 王清清;劉浩;陳明龍;韋穎梅;趙偉曼;董智勇
• 申請（專利權）人: 蚌埠醫(yī)學院
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K45/00;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61M37/00;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 蚌埠鼎力專利商標事務所有限公司 34102
• 代理人: 王琪

一種治療類風濕性關節(jié)炎的微針透皮給藥貼片，包括基層、垂直固定在基層表面且相互間隔布置的多個微針，微針中含有活性藥物成分。治療時，微針穿刺過皮膚角質層后進入表皮層，貯存在微針中的藥物即可釋放進入組織液，達到治療目的，克服了傳統(tǒng)透皮給藥制劑很難突破角質層的天然屏障、生物利用低的缺點，極大地提高了藥物的經皮遞釋效率?？扇芪⑨樫N片可以含有一種或多種治療類風濕關節(jié)炎的活性藥物成分，同時實現(xiàn)協(xié)同治療作用；微針的針刺作用也可以實現(xiàn)輔助治療。本發(fā)明還提供了該微針透皮給藥貼片的制備方法，通過該制備方法，既可以在同一片可溶微針貼片中包載具有不同溶解性的藥物，也可以包載多種藥物實現(xiàn)協(xié)同給藥治療。

技術領域

本發(fā)明涉及一種治療類風濕性關節(jié)炎的微針透皮給藥貼片及其制備方法。

背景技術

類風濕性關節(jié)炎是常見的自身免疫性疾病，可引起關節(jié)腫痛、畸形以及不同程度的殘疾，大大影響患者的生活質量。類風濕性關節(jié)炎作為一種滑膜炎性反應，包括血管分布以及通透性增加，其中最主要的表現(xiàn)為抗原驅動CD4+ 細胞增加，這些細胞通過細胞間接觸產生出不同的細胞因子，如 INF-γ 和 TNF-α 等，之后激活單核細胞、巨噬細胞和滑膜成纖維細胞產生過量的炎性細胞因子 IL-1、IL-6 及 TNF-α等。這些細胞因子參與內皮細胞的激活、破骨細胞的活化與軟骨的破壞等，導致炎性反應的持續(xù)發(fā)生和軟骨與骨的漸進性破壞。

隨著對發(fā)病機制的深入研究，出現(xiàn)了越來越多的治療類風濕性關節(jié)炎的藥物，其中包括：NSAIDS（非甾體類抗炎）藥物、糖皮質激素、改變病情藥（慢作用抗風濕藥）、以 α 腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑為主的早期生物制劑和直接針對 T 細胞發(fā)生作用的新型生物制劑。其中生物制劑是近年來治療類風濕性關節(jié)炎的新型藥物，與傳統(tǒng)藥物相比體現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢，具有廣泛的應用前景。

由于類風濕性關節(jié)炎是一種系統(tǒng)性的多關節(jié)發(fā)病，使得上述藥物在臨床使用中存在較大問題，導致治療效果欠佳。比如（1）NSAIDS：NSAIDS在臨床應用中具有較好的消炎止痛效果，能夠在一定程度上緩解患者的關節(jié)腫脹及疼痛情況，且藥效發(fā)揮速度比較快，數(shù)日內就能見效。但臨床主要采用口服制劑，在類風濕性關節(jié)炎患者病癥治療應用中容易導致患者出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應，部分患者還會出現(xiàn)皮疹、哮喘等不良反應；（2）糖皮質激素：小劑量、短療程的應用可通過抗炎、抗過敏作用減輕癥狀。但由于其經體循環(huán)發(fā)揮療效以及胃腸道代謝，長期應用可誘發(fā)感染、皮質功能亢進、骨質疏松及高血壓等副作用，（臨床常用糖皮質激素藥物包括可的松、地塞米松及潑尼松等，治療應用中可能導致患者發(fā)生物質代謝或水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)腎上腺皮質功能亢進綜合征，還會導致患者出現(xiàn)骨質疏松及白內障、青光眼等，且患者不良反應程度與藥物使用劑量、服藥時間長短有關。）（3）透皮給藥貼劑：給藥安全可靠，操作簡捷方便，但皮膚角質層是人類的一道天然“保護傘”，同時也是限制大多數(shù)藥物經皮膚擴散釋藥的屏障，因此在治療過程中效果并不理想，藥物浪費嚴重。以上這些藥物制劑（化藥或生物制劑）都是作為治療類風濕性關節(jié)炎的一線藥物，但由于在臨床使用中主要以口服或（關節(jié)腔，靜脈）注射為主要給藥途徑，治療雖然有效，但依然存在很多問題。比如，口服：藥物的選擇性差，容易導致患者出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應和腎臟毒副作用，經肝臟代謝存在首關消除效應，會降低藥物的療效；靜脈注射：經體循環(huán)發(fā)揮療效，雖然藥物生物利用度高，但由于選擇性差，可能作用于多個靶器官或靶細胞，可能導致不良反應，出現(xiàn)患者耐受性差。關節(jié)腔注射：這種治療手段雖然能直接將藥物注射到病灶部位，但是關節(jié)腔注射多部位注射，操作復雜，患者耐受性差，同時需要專人操作，價格昂貴，一般患者難以接受。

如果能有一種給藥方式，既可以避免口服給藥的低效和副作用，又具有注射給藥的高效性，還兼具經皮貼劑的方便、安全、順應性，同時還可能將實現(xiàn)多個藥物的協(xié)同作用，那必將極大地有助于關節(jié)炎的治療和患者的病情緩解。

發(fā)明內容