[發明專利]一種檢測心血管系統用藥的標志物

在審

• 申請號: 201910028605.4
• 申請日: 2019-01-11
• 公開（公告）號: CN109652532A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 何昆侖;伍建;賈志龍;石金龍;趙曉靜;賈倩;崔賽嘉;楊鵬明;馬俊峰;孟凡飛
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院;北京邁基諾基因科技股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明為一種檢測心血管系統用藥的標志物，提供了一種檢測心血管系統用藥的藥物代謝相關基因的試劑在制備研究藥物代謝的產品中的應用，可最多檢測66個相關基因。本發明所述的試劑、含有試劑的產品用于心血管系統用藥的藥物代謝研究、藥物篩選、藥物療效評估或劑量確定，進行用藥個體分子遺傳學檢測、影響藥物療效多態性位點的人群普查，以期減少用藥失敗、藥物不良反應事件的發生率。同時，本發明所述的探針組、芯片及試劑盒具有高效、檢測位點多、準確、操作簡便、特異性好、靈敏度高、快速、實用性強且成本低廉的優勢。

技術領域

本發明涉及基因工程及分子遺傳學技術領域，具體涉及一種用于心血管系統用藥的藥物代謝基因的個性化捕獲、測序的探針組及試劑盒。

背景技術

上世紀50年代末，研究個體遺傳變異對藥物反應個體差異影響的遺傳藥理學做為藥理學的一門分支學科被正式提出。藥物基因組學的概念也隨之出現。藥物基因組學是通過關聯基因表達或單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNP)與藥物的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)過程以及藥物受體靶標，來研究患者攜帶的先天遺傳或是后天獲得的遺傳變異對藥物作用的影響的學科。專利CN107273710A公開了一種建立藥物代謝酶基因與藥物代謝的關系模型的方法，該方法包括確定單個多態性位點與藥物代謝類型關系以及多個多態性位點組合與藥物代謝類型的關系，最終獲得藥物代謝酶基因與藥物代謝的關系模型。藥物基因組學是精準醫療的重要組成部分，在指導臨床選擇最佳治療藥物，以最適的劑量提高藥物療效、減少或者避免不良反應、改善預后和節約醫療成本方面，有重要的意義。從1990年起，心血管疾病持續為我國居民首位死亡原因，并呈不斷上升趨勢。心血管藥物的使用同樣受到藥物基因組學的指導。專利CN101760528B公開了一種藥物代謝相關位點檢測方法，包括檢測藥物代謝相關基因CYP2C9基因、CYP2C19基因、CYP2D6基因及CYP3A4基因，該發明為服用某些藥物時是否需要咨詢專業醫生以確定是否服用及服用劑量等提供參考依據。專利CN107022611A公開了一種用于檢測4種常見臨床心腦血管疾病藥品精準用藥的方法及專用引物。該發明高效一次性實驗完成與阿司匹林抵抗、硝酸甘油抵抗、華法林個體差異、氯吡格雷抵抗相關的8個SNP位點檢測，一次性實驗完成阿司匹林、硝酸甘油、華法林、氯吡格雷的精準用藥基因檢測。目前研究較多的、臨床常用的心血管藥物如他汀類降脂藥、抗血小板藥、服抗凝藥、β受體阻斷劑和血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotensinconverting enzyme inhibitors，ACEI)等，都存在由于個體遺傳差異而導致的藥物療效的個體差異。