[發明專利]一種5-氮雜胞嘧啶核苷化合物及其制備方法在審
| 申請號： | 201910025520.0 | 申請日： | 2019-01-11 |
| 公開（公告）號： | CN110746476A | 公開（公告）日： | 2020-02-04 |
| 發明（設計）人： | 王俊亮;王永恒;余雷;余俊;張小兵 | 申請（專利權）人： | 江蘇豪森藥業集團有限公司 |
| 主分類號： | C07H19/12 | 分類號： | C07H19/12;C07H1/00 |
| 代理公司： | 11314 北京戈程知識產權代理有限公司 | 代理人： | 程偉 |
| 地址： | 222047 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 氮雜胞嘧啶 核苷化合物 縮合 安全性提供 脫保護反應 合成工藝 臨床用藥 綠色環保 起始物料 脫保護 質量控制 收率 制備 研究 | ||
1.一種式I化合物，其特征是，結構式如下：
其中R1為氫、羥基、鹵素；R2為氫、鹵素。
2.根據權利要求1所述的式I化合物，其特征在于，式I化合物由式III化合物與式V化合物反應合成式II化合物，再脫羥基保護基得到：
其中R1ˊ為氫、鹵素或OR3；R3為羥基保護基；R4和R5各獨立地為氫或Si(R6)3，其中R6為任選取代的C1-C20烷基或芳基；
3.根據權利要求2所述的式I化合物，其特征在于，式III化合物由式V化合物與式VI化合物反應合成式IV化合物，再脫羥基保護基得到：
4.根據權利要求3所述的式I化合物，其特征在于，式VI化合物由5-氮雜胞嘧啶與硅烷化劑反應得到。
5.根據權利要求2所述的式I化合物，其中所述式V化合物的經保護D-呋喃核糖選自由以下組成的群組：
且所述式I化合物的5-氮雜胞嘧啶核苷是阿扎胞苷：
6.根據權利要求2所述的式I化合物，其中所述式V化合物的經保護D-呋喃核糖選自由以下組成的群組：
且所述式I化合物的5-氮雜胞嘧啶核苷是地西他濱。
7.根據權利要求2所述的式I化合物，其中所述式II化合物是由式III化合物與式V化合物在路易斯酸或非路易斯酸作用下，發生縮合反應并加堿水淬滅，用有機溶劑萃取得到。
8.根據權利要求7所述的式I化合物，其中所述路易斯酸或非路易斯酸可以為三氟甲磺酸三甲基硅酯。
9.根據權利要求2所述的式I化合物，其中所述式I化合物是由式II化合物在至少含有一種質子性溶劑中，在堿作用下，脫去保護基，重結晶得到。
10.根據權利要求9所述的式I化合物，其中所述重結晶溶劑可以為二甲亞砜或甲醇中的一種或兩種。
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