[發明專利]特女貞苷作為細胞自噬誘導劑的應用

在審

• 申請號: 201910024765.1
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN109620839A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 高亮亮
• 申請（專利權）人: 高亮亮
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/337;A61K33/24;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京知呱呱知識產權代理有限公司 11577
• 代理人: 孫進華;吳林

本發明實施例公開了特女貞苷在制備細胞自噬誘導劑或藥物組合物中的應用。本發明實施例的特女貞苷的自噬誘導效果的發現，使其有待開發成一種新的自噬誘導劑，應用到疾病的治療或輔助治療中，例如細菌感染疾病的輔助治療，腫瘤的輔助治療中。

技術領域

本發明實施例涉及醫藥技術領域，具體涉及一種細胞自噬誘導劑及應用。

背景技術

自噬是指細胞內的長壽命蛋白質以及受損的細胞器經溶酶體途徑被降解的過程，是真核細胞所特有的現象。高溫、缺氧、饑餓等應激時產生自噬能幫助細胞抵御這些不利因素，發揮細胞保護作用。但是，自噬過度激活或不適時則會導致細胞死亡，即自噬性細胞死亡(autophagic cell death)。已有研究表明自噬的失調與腫瘤、神經退行性疾病、心血管疾病以及感染等疾病密切相關。

在發生應激時，細胞自噬能夠防止有毒或致癌的損傷蛋白質和細胞器的累積，抑制細胞癌變；然而腫瘤一旦形成，細胞自噬為癌細胞提供更豐富的營養，促進腫瘤生長。盡管自噬在絕大多數腫瘤中低表達，提示自噬可能起到抑制腫瘤生長的作用。但研究表明上調自噬同樣使得腫瘤細胞的侵襲性和化療藥物抵抗性增強。自噬在化療或者放療的情況下能夠幫助腫瘤細胞在凋亡缺陷的情況下渡過代謝壓力的難關。代謝壓力不僅存在于放化療的腫瘤細胞中，在腫瘤細胞血供不足，或者遠處轉移到缺乏營養的器官中也同樣能見到。因此，自噬誘導在腫瘤形成早期具有重要意義。

在抗菌研究中，自噬是天然免疫應答和特異性免疫應答的重要環節。自噬在抗細菌毒素、增強MHC II類分子的抗原提成能力、清除病原菌方面發揮了重要作用。

目前，常用的自噬誘導劑主要有雷帕霉素、Bredeldin A、Carbamazepine、Xestospongin B/C、N-Acetyl-D-sphingosine。現有的自噬誘導劑可供選擇的種類較少，多為合成的化合物分子，有待開發出新的自噬誘導劑。

發明內容

為此，本發明實施例提供特女貞苷在制備細胞自噬誘導劑或藥物組合物中的應用。

為了實現上述目的，本發明的實施方式提供如下技術方案：

特女貞苷在制備細胞自噬誘導劑或藥物組合物中的應用。

優選的，所述特女貞苷在誘導腺癌人類肺泡基底上皮細胞A549自噬中的應用。

優選的，所述誘導劑為口服劑型或注射劑型。

優選的，所述藥物組合物還包括殺菌或者治療腫瘤的有效成分。

優選的，所述治療腫瘤的有效成分包括順鉑或者紫杉醇。

優選的，所述藥物組合物治療的病癥包括與細胞自噬相關的細菌感染及腫瘤。

優選的，所述的腫瘤為白血病、肺癌、結腸癌、腎癌、前列腺癌、卵巢癌、腦癌、乳腺癌、胰腺癌、子宮頸癌、胃癌、肝癌、肉瘤或黑色素瘤。

所述的細菌感染包括MRSA、Staphylococcus aureus等葡萄球菌，或肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等革蘭氏陽性菌。

在熒光顯微鏡下采用GFP-mCherry-LC3融合蛋白來示蹤自噬形成。無細胞自噬時，GFP-LC3融合蛋白彌散在胞漿中；自噬體形成時，GFP-LC3融合蛋白轉位至自噬體膜，在熒光顯微鏡下形成多個明亮的綠色熒光斑點，一個斑點相當于一個自噬體，可以通過計數來評價自噬活性的高低。

本發明實施例中的特女貞苷，是木犀科女貞Ligustrum lucidum的葉及女貞子(女貞的果實)提取物，分子式C₃₁H₄₂O₁₇。其結構式如圖1所示。