[發(fā)明專利]輻射敏感基因標記物及在X射線輻射劑量監(jiān)測中的應用

有效

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• 申請日: 2019-01-09
• 公開（公告）號: CN109913543B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設計）人: 周平坤;周兆明;周成;劉曉丹
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權代理有限公司 11127
• 代理人: 劉鑫;李輝

本發(fā)明提供了輻射敏感基因標記物及在X射線輻射劑量監(jiān)測中的應用。該輻射敏感基因標記物包括三個上調基因標記物和兩個下調基因標記物；所述上調基因標記物包括Phlda3、Fgg和Kng1；所述下調基因標記物包括Ptprb和Kti。基于該輻射敏感基因標記物的表達水平構建的劑量?效應曲線能夠有效確定受輻射劑量的范圍，從而能夠有效監(jiān)測X射線照射劑量的高低，進而準確提示基于生物學效應的X射線照射的參考劑量，用于核輻射損傷評估。

技術領域

本發(fā)明屬于放射損傷生物劑量檢測技術領域，具體涉及輻射敏感基因標記物及在X射線輻射劑量監(jiān)測中的應用。

背景技術

X射線是包括臨床腫瘤放射治療在內(nèi)廣泛應用的一種電離輻射，其具有強穿透效應、熒光效應、基因組DNA損傷及細胞殺傷等生物效應，這些特性使X射線在工業(yè)及生物醫(yī)學領域發(fā)揮了重要作用。X線目前已被廣泛應用于工業(yè)勘探、武器裝甲及金屬質量檢測等工業(yè)、制造、運輸、軍事領域。X線在醫(yī)學上也具有極其重要的診斷及治療價值，包括計算機斷層掃描成像(Computed Tomography，CT)檢查、基于數(shù)字 X線攝影(Digital Radiography，DR)或數(shù)字減影血管造影(Digital Subtraction Angiography，DSA)的結構性心臟病、腫瘤栓塞和消融等介入手術、基于直線加速器的各種腫瘤放射治療手段以及小劑量關節(jié)炎治療等等。

高劑量或長期低劑量X射線受照累積對從業(yè)人員及檢查對象的健康影響已經(jīng)成為目前廣泛關注的問題。X線對機體造成的不可逆損傷，有可能引發(fā)惡性腫瘤(如甲狀腺癌、乳腺癌等)、血液系統(tǒng)疾病及對個組織器官的炎癥反應和纖維化等不良結局。建立有效放射防護綜合措施成為輻射研究領域的重要內(nèi)容，而有效的X射線劑量監(jiān)測是進行有效防護的重要前提。目前對于X射線輻射劑量的監(jiān)測，主要依靠傳統(tǒng)物理手段。但由于生物個體差異，對輻射敏感性及其后續(xù)影響存在著很大的差異。

因此傳統(tǒng)物理劑量檢測無法評估射線對生物個體造成的遠期生物學效應。而基于生物學方法監(jiān)測X射線輻射劑量，根據(jù)機體生物學改變和輻射劑量的相關性，直接通過分子生物學指標提示X射線輻射參考劑量，為輻射損傷預防、評價和救治提供了嶄新的思路。

目前對于生物輻射劑量研究，多采用檢測某一特定生物學標志物水平，從而計算該標志物與輻射劑量的相關性。而這些用于檢測的生物學標志物，往往來源于文獻報道的輻射相關標志物或熱點研究基因，這使相關生物劑量計的研究和應用存在一定局限性，若能大范圍有效篩查輻射敏感的基因標記物，可提高生物學劑量檢測方法的特異性和敏感性。全基因組芯片可在短時間內(nèi)，小樣本量的前提下進行大范圍輻射敏感基因篩查。

發(fā)明內(nèi)容

基于現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明的第一目的在于提供輻射敏感基因標記物，該輻射敏感基因標記物被申請人證實對不同劑量、不同分次照射的X線均具有顯著敏感性；

本發(fā)明的第二目的在于提供輻射敏感基因標記物在X射線輻射劑量監(jiān)測中的應用，基于該輻射敏感基因標記物的表達水平構建的劑量-效應曲線能夠有效確定受輻射劑量的范圍，從而能夠有效監(jiān)測X射線照射劑量的高低，進而準確提示基于生物學效應的X射線照射的參考劑量，用于核輻射損傷評估；

本發(fā)明的第三目的在于提供一種用于檢測評估X射線輻射劑量的試劑盒及其應用，采用含有本發(fā)明輻射敏感基因標記物的試劑盒能夠更加快速、便捷的對X射線輻射損傷的個體進行風險評估；

本發(fā)明的第四目的在于提供一種獲得本發(fā)明輻射敏感基因標記物的方法，采用全基因組芯片在短時間內(nèi)、小樣本量的前提下進行大范圍輻射敏感基因篩查，從而獲得本發(fā)明輻射敏感基因標記物。

本發(fā)明的目的通過以下技術手段得以實現(xiàn)：