[發明專利]一種化合物在制備用于治療和/或預防細菌性疾病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201910016636.8
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN109498619B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 牛雪梅;白雪;黎勝紅;張克勤
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P31/04
• 代理公司: 北京聿華聯合知識產權代理有限公司 11611
• 代理人: 賈艷華

本發明提供了一種化合物在制備用于治療和/或預防細菌性疾病的藥物中的用途。具體為如結構式I所示的化合物在制備用于治療和/或預防細菌性疾病的藥物中的用途，特別是在制備用于治療和/或預防耐藥性細菌性疾病藥物中的用途；其中，R₁和R₆分別為羥基，R₂、R₃、R₄和R₅獨立的選自氫、烷基和羥基中的一種。

技術領域

本發明涉及一種化合物和/或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防細菌性疾病的藥物中的用途，特別是在制備用于治療和/或預防耐藥性細菌性疾病的藥物中的用途。

背景技術

世界衛生組織(WHO)的科學家公布了全球最有問題的抗藥性致病微生物的名單，他們希望此舉能鼓勵開發新的產品和/或方法來對抗這些對人類威脅非常大的“優先病原體”。這份名單是確保研發對公共衛生緊迫需求所采取響應的一個新工具，因為微生物的抗生素耐藥性正在急劇增長，這會大大減少我們可選治療方案。世衛組織的名單中包括一些視為高優先級的疾病因素，其中包括耐甲氧西林和萬古霉素中等和耐藥的葡萄球菌(Staphylococcus)。

發明內容

本發明提供了如結構式I所示的化合物和/或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防細菌性疾病的藥物中的用途；

其中，R₁和R₆分別為羥基，R₂、R₃、R₄和R₅獨立的選自氫、烷基和羥基中的一種。

在一個具體實施方式中，所述R₂、R₃、R₄和R₅獨立地選自氫或烷基。

在一個具體實施方式中，所述烷基選自甲基、乙基和丙基中的一種。

在一個具體實施方式中，所述化合物為如結構式II、III和IV所示中的至少一種；

在一個具體實施方式中，所述細菌為藥物敏感性細菌、藥物中等性(又可稱之為中間性或中介性)細菌或耐藥性細菌。其中，藥物敏感性細菌與藥物中等性細菌或耐藥性細菌是相對的，且藥物敏感性、藥物中等性或耐藥性針對的是現有技術中使用頻率較高的一種具體的藥物來說的。例如，由于現有技術中慣常使用甲氧西林來治療金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)所引起的疾病，從而導致本來對該藥物敏感的金黃色葡萄球菌在甲氧西林的長期使用過程中變得對該藥敏感程度降低，抗性提高，此時對甲氧西林敏感程度降低的金黃色葡萄球菌菌株即為甲氧西林中等金黃色葡萄球菌菌株；在此甲氧西林中等金黃色葡萄球菌菌株的基礎之上，繼續使用原劑量或加大劑量的甲氧西林來治療金黃色葡萄球菌所引起的疾病，會進一步導致甲氧西林中等金黃色葡萄球菌菌株升級為甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌菌株(耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌菌株)。也就是說，本領域的技術人員根據金黃色葡萄球菌不同菌株或者經甲氧西林用藥后對甲氧西林的敏感程度，分為甲氧西林敏感菌株，甲氧西林中等菌株和耐甲氧西林的菌株。

在一個具體實施方式中，所述細菌為芽孢桿菌目(Bacillales)中的至少一種細菌。優選所述細菌為芽孢桿菌目(Bacillales)的藥物敏感性細菌、芽孢桿菌目(bacillales)的藥物中等性細菌和芽孢桿菌目(bacillales)的耐藥性細菌中的至少一種。例如，所述細菌可以為芽孢桿菌目(Bacillales)中的至少一種藥物敏感性的細菌，其也可以為芽孢桿菌目(bacillales)中的至少一種藥物中等性的細菌，還可以為芽孢桿菌目(bacillales)中的至少一種耐藥性的細菌。