[發明專利]VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法及其在骨修復支架材料中的應用

有效

• 申請號: 201910016136.4
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN109464701B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 樂國平;趙勁民;胡春蓉;張明;席立成
• 申請（專利權）人: 樂國平
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/20;A61L27/12;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

1.一種VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

(1)將聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA溶解于二氯甲烷中，配制質量百分比濃度為5～15wt％的PLGA溶液；將殼聚糖CS溶解于冰乙酸中，配制質量百分比濃度為0.5～1.5wt％的殼聚糖溶液，備用；將透明質酸鈉HAS溶解于蒸餾水中，配制質量百分比濃度為1～3wt％的透明質酸鈉溶液，備用；將萬古霉素鹽酸鹽VA溶解于蒸餾水中，配制質量百分比濃度為25～100mg/ml的萬古霉素溶液；將聚乙烯醇PVA溶解于蒸餾水中，配制質量百分比濃度為0.3～3wt％的PVA溶液，備用；

(2)按比例將步驟(1)所述PLGA溶液與VA溶液混合均勻后超聲分散，形成W₁/O乳液，其中：所述PLGA溶液與VA溶液的體積比為2～10：1；

(3)按比例將步驟(1)所述殼聚糖溶液與PVA水溶液混合均勻，得到CS/PVA溶液；其中：所述殼聚糖溶液與PVA水溶液的體積比為0.5～2：1；

(4)按比例將步驟(3)所述CS/PVA溶液與步驟(2)所述W₁/O乳液混合，超聲分散均勻后，得到穩定的W₁/O/W₂乳液，其中：所述CS/PVA溶液與W₁/O乳液的體積比為2～6：1；

(5)取適量步驟(1)所述透明質酸鈉溶液，加入PVA溶液，配制HAS/PVA溶液，其中：所述透明質酸鈉溶液與步驟(3)采用的殼聚糖溶液的體積比為1：1，所述HAS/PVA溶液與W₁/O/W₂乳液的體積比為4～6：1；

(6)將步驟(4)所得W₁/O/W₂乳液與步驟(5)所得HAS/PVA溶液混合，室溫攪拌0.5～2h后升溫至45℃，繼續攪拌20～40min，然后加入適量三聚磷酸鈉水溶液，攪拌1～2h后靜置8～12h，離心、洗滌，收集沉淀，冷凍干燥，制得所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球。

2.根據權利要求1所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述PLGA溶液質量百分比濃度為10wt％；所述殼聚糖溶液的質量百分比濃度為1wt％；透明質酸鈉溶液的質量百分比濃度為1.5wt％。

3.根據權利要求1所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述PLGA溶液與VA溶液的體積比為5：1。

4.根據權利要求1所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述殼聚糖溶液與PVA水溶液的體積比為1：1。

5.根據權利要求1所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：步驟(4)所述CS/PVA溶液與W₁/O乳液的體積比為4：1。

6.根據權利要求1所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球的制備方法，其特征在于：步驟(5)所述HAS/PVA溶液與W₁/O/W₂乳液的體積比為5：1；步驟(6)所述三聚磷酸鈉水溶液與步驟(3)采用的殼聚糖溶液的體積比為1：1。

7.權利要求1所述方法制得的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球在制備骨修復支架材料中的應用。

8.根據權利要求7所述的VA@PLGA-CS-HA復合抗菌緩釋微球在制備骨修復支架材料中的應用，其特征在于：所述骨修復支架材料為VA@PLGA-CS-HA/HAP支架材料。