[發明專利]一類4-氨基喹唑啉類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910014581.7
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN109721554A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 楊松;龍青素;王培義;趙永亮;吳元元;薛偉
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D405/12;C07D401/12;C07D409/12;A01N43/54;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

本發明涉及一類4?氨基喹唑啉類化合物及其制備方法和應用。該化合物具有如通式(Ⅰ)所示的結構：本發明以喹唑啉類化合物為基礎，將芳香環亞甲基引入到此體系中，合成一系列含芳香環亞甲基取代的4?氨基喹唑啉類化合物，該化合物對植物致病病原細菌具有良好的抑制作用，針對病原細菌如水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌等具有良好的抑制效果。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其是一種含芳香環亞甲基取代的喹唑啉類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，植物細菌性病害(如水稻白葉枯病和柑橘潰瘍病等)在我國大規模發生并流行，主要經濟農作物病害呈現出發生頻率高、危害程度重、發生范圍廣、防控難度大等特點，這對我國國民經濟、特別是農業生產常造成重大損失，現有商品化抗菌藥劑(如葉枯唑、噻菌銅、可殺得等)活性不夠高效，急需發現高效抗植病細菌的活性化合物，在此基礎上創制出自主知識產權的綠色新農藥，為農作物細菌性病害防控提供候選藥物。

喹唑啉化合物因在抗細菌和抗癌方面具有廣泛的生物活性而成為研究學者研究的熱點之一，同時，含呋喃結構的化合物在農藥方面也表現出廣泛的生物活性。為了尋找高效抗菌活性化合物，本發明以喹唑啉結構為基礎，將可能提高目標化合物生物活性的烷基鏈和呋喃基引入到此體系中，合成一系列含烷基和呋喃基的喹唑啉類化合物，考察其生物活性，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

喹唑啉類化合物的生物活性研究進展如下：

2010年，Mani等[Mani,C.P.；Yakaiah,T.；Gayatri,G.；Pranay,K.K.；Narsaiah,B.；Murthy,U.S.；Raghu,R.R.A.Click chemistry:studies on the synthesis of novelfluorous tagged triazol-4-yl substituted quinazoline derivatives and theirbiological evaluation--theoretical and experimental

validation[J].Eur.J.Med.Chem.,2010,45,78-84.]分別在喹唑啉酮的2位上引入了一個苯基和三氟甲基，在3位上引入了一個端炔，同時也在4位上通過點擊化學的方法將不同長度的氟代烷烴連接到喹唑啉母體上，衍生出了一系列含有不同長度烷烴的化合物。生物活性測試結果表明，對白色念珠菌、釀酒酵母菌、黑曲霉菌等表現出了良好的生物活性。

2013年，Wang等[Wang,X.；Li,P.；Li,Z.N.；Yin,J.He,M.；Xue,W.；Chen,Z.W.；Song,B.A.Synthesis and Bioact-ivity Evaluation of Novel Arylimines Containinga 3-Aminoethyl-2-[(p-trifluoromethoxy)anilino]-4(3H)-quinazolinone Moiety[J].J.Agric.Food.Chem.,2013,61,9575-9582.]報道了一系列含有芳香亞胺結構的喹唑林類衍生物，生物活性測試結果表明，此類化合物表現出了優異的抗水稻白葉枯病菌活性。

2014年，Van等[Van H.K.；Burda,S.F.,R.；Shaw,L.N.；Manetsch,R.,Antibacterial activity of a series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines[J].J.Med.Chem.,2014,57,3075-3093]報道了一系列N2,N4-喹唑啉類化合物，生物活性測試結果表明，該類化合物具有良好的抗菌活性，構效關系(SAR)研究表明在N2和N4上雙取代有利于提高抗菌活性，其中，化合物11a、11b、11c對金黃色葡萄球菌(S.aureus)MIC值分別為0.37、0.67和0.73μM。