[發明專利]一種治療原發性三叉神經痛的經皮給藥制劑及其用途

有效

• 申請號: 201910013199.4
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109498615B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 尹志明;王健;劉青
• 申請（專利權）人: 尹志明
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/06;A61K47/32;A61P25/00;A61P29/00
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本發明屬于藥物領域，具體涉及一種治療原發性三叉神經痛的經皮給藥制劑及其用途。所述治療原發性三叉神經痛的經皮給藥制劑的活性成分為葛根素或葛根素和葒草素。所述經皮給藥制劑優選為凝膠劑。當葛根素和葒草素聯合經皮給藥時，所述經皮給藥制劑中葛根素和葒草素的重量份比為：葛根素5重量份、葒草素2～4重量份。所述經皮給藥制劑的非活性輔料包括卡波姆940、甘油、丙二醇、三乙醇胺、冰片、無水乙醇和蒸餾水。本發明藥物對原發性三叉神經痛具有一定的鎮痛效果，且外用給藥的安全性高。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種治療原發性三叉神經痛的經皮給藥制劑及其用途。

背景技術

三叉神經痛（Trigeminal neuralgia，TN）是臨床神經內科常見的神經性疼痛癥狀之一。患者主要癥狀表現為面部三叉神經分布區域出現陣發性的、短暫的劇烈疼痛。該病屬于嚴重的單側陣發性面部疼痛的特發性病癥，患者均為單側面部發病，且右側居多。該病影響人群主要為中老年人群，其中女性發病率高于男性。基于人口統計學信息獲得的結果顯示，每10萬人中三叉神經痛的發病人數約為5至50人。其發病率有隨著年齡增長而增長的趨勢。

三叉神經痛通常分為原發性三叉神經痛和繼發性三叉神經痛兩種。其中繼發性三叉神經痛通常是由于三叉神經鄰近組織的局部病變所致。而原發性三叉神經痛的病因和發病機制至今尚未研究清楚。一種觀點認為三叉神經痛是由微血管對神經根的壓迫所致。但影像學研究顯示臨床三叉神經痛患者的患側與正常側血管神經接觸的頻率無顯著差異。

隨著分子生物學的發展，醫學領域對原發性三叉神經痛伴隨的生物化學變化進行了廣泛的研究。部分研究認為降鈣素基因相關肽、P物質、腫瘤壞死因子、谷氨酸等都可能參與了原發性三叉神經痛的發病。但研究尚未深入，缺乏系統的理論基礎。離子通道也被認為參與了原發性三叉神經痛的發生，且具有藥物學的實例支持。鈣離子通道阻滯劑、鈉離子通道阻滯劑如卡馬西平、加巴噴丁對原發性三叉神經痛均具有一定的治療作用。這從側面證明了鈣離子通道在原發性三叉神經痛發病中的作用。

目前對于原發性三叉神經痛的治療方法主要包括藥物治療、手術治療、定向放射治療三種。其中手術治療中的微血管減壓術應用較多，且效果較好。但藥物治療仍是目前的主要治療方法。由于原發性三叉神經痛發作具有突然發作的性質，類似于癲癇發作的時間特征，導致發現一些抗驚厥藥物對神經痛有效。卡馬西平是原發性三叉神經痛的首選治療藥物，但治療需要仔細的劑量滴定。巴氯芬、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等其他抗癲癇藥物對原發性三叉神經痛也是有效的。局部麻醉劑有時可以暫時緩解原發性三叉神經痛的癥狀。有限的數據表明，局部應用替扎尼定、拉莫三嗪、奧卡西平等也對原發性三叉神經痛有一定效果。大部分已有的藥物對原發性三叉神經痛雖然有效，但副作用較大，因此應用受到限制。例如，氯硝西泮鎮靜效果過強、匹莫齊特會引起錐體外系不良反應，而妥卡尼和非爾氨酯可引起再生障礙性貧血。苯巴比妥、阿片類藥物、三環類抗抑郁藥、皮質類固醇、非甾體類抗炎藥和交感神經藥對原發性三叉神經痛缺乏效果。這從側面證明原發性三叉神經痛與炎癥性神經痛的病理機制存在不同。

中藥等天然植物藥在原發性三叉神經痛的治療中具有廣泛的應用。但往往需要多種甚至十多種藥材聯合使用才能產生一定的效果。而且，由于用藥復雜，藥物成分復雜，中藥等天然藥物尤其是復方藥物對原發性三叉神經痛的藥效物質基礎研究受到極大的限制，困難重重。在原發性三叉神經痛的治療中復方中藥極為常見，無論專利文獻或是論文文獻均涉及大量中藥復方在原發性三叉神經痛中的應用，但用藥復雜，缺乏統一的用藥規律指導。

在諸多治療原發性三叉神經痛的復方藥物中，葛根是常用的中藥之一，可與桂枝、黃芩等組成的復方在臨床實踐中被證明對三叉神經痛具有確切的治療效果，與卡馬西平聯合使用的效果更為明顯。但其藥效物質基礎尚未闡明。葛根素是葛根中的活性物質之一，具有神經保護、鎮痛、抗炎、調節血脂等活性，對部分神經退行性疾病也顯示出一定效果。葛根素對鈉離子通道具有阻滯作用。但目前沒有關于葛根素對原發性三叉神經痛詳細研究報道。