[發明專利]一種單胺氧化酶A、B抑制劑中藥組合物

在審

• 申請號: 201910012962.1
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109498664A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 譚正懷;邸多隆;向菊芳
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K36/232
• 分類號: A61K36/232;A61P25/24;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 董柏雷

本發明涉及一種具有抑制單胺氧化酶A、B活性的中藥組合物，以當歸或當歸提取物為有效藥用成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成，該中藥適用于多種單胺氧化酶A、B活性升高的疾病的防治，如抑郁癥、前列腺癌、經典的霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、老年性癡呆以及帕金森綜合征等，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種單胺氧化酶A、B抑制劑中藥組合物。

背景技術

單胺氧化酶(MAO)是一種微粒酶，位于多巴胺能神經元的線粒體膜上，是催化單胺氧化脫氨反應的酶。MAO是去單胺類物質(如去甲腎上腺素、酪胺等)的重要滅活酶，主要存在于大腦、腸道、肝臟和其他組織中，已經確定有兩種亞型，即單胺氧化酶A(monoamineoxidase，MAO-A)和單胺氧化酶B(monoamine oxidase，MAO-B)。兩者均以一個黃素腺嘌呤二核苷酸輔酶以共價鍵鏈接到活性中心區域的半胱氨酸殘基上，能催化氧化生物體內的各種胺類物質，最終產生醛和雙氧水參與細胞氧化。MAO-A對血清素和去甲腎上腺素有較大的親和力，而MAO-B則優先使芐胺和苯乙胺脫氨基化。

其中，MAO-A主要存在于胃腸道、肝臟、腎臟、肺臟、大腦等器官的腎上腺素能神經元內，主要與5－羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素、多巴胺和酪胺結合。研究表明，因MAO-A在神經組織中堆積而產生的過量的胺類代謝產物是引發各類精神疾病的重要原因。采用正電子發射斷層掃描(PET)顯示腦內高水平的MAO-A與人格障礙、神經系統疾病和精神疾病有很大的關系，而MAO-A抑制劑可有效地治療多種精神障礙，主要有抑郁癥(尤其是非典型及難治性抑郁癥)、產后抑郁、更年期抑郁、邊緣人格障礙、疼痛障礙、社交恐怖、焦慮癥、創傷后應激障礙等。近年來發現，MAO-A在前列腺癌、經典的霍奇金淋巴瘤和乳腺癌組織中高表達，因此，運用MAO-A抑制劑對上述腫瘤可以產生良好的影響。

MAO－B主要存在于外周的血小板以及腦內5－HT能神經元和神經膠質細胞中。而MAOIs是一類選擇性抑制體內MAO活性的藥物，可以非選擇性或選擇性地抑制這兩種同分異構體，但認為抑制MAO－A對于抗抑郁藥物效應是必要的，而抑制MAO－B對于治療帕金森病(PD)是有效的。

研究人員發現大鼠MAO-A與人類MAO-B都是二聚體結構，而人類MAO-A晶體是單體結構，這主要是由于151位置的一個氨基酸的差異引起的—大鼠MAO-A有一個谷氨酸殘基，而人類MAO-A有一個賴氨酸殘基。人類和大鼠MAO-A活性位點的差異影響一些抑制劑的相互作用。例如，當不可逆抑制劑司來吉蘭結合大鼠MAO-A時有一個展開的構象，但是與人類MAO結合時表現出更多的折疊構象。這種由于物種不同所帶來的差異表明將一個物種中獲得的結果推及另一個物種可能是有問題的，如用大鼠MAO-A作為開發人類藥物的模型還值得商榷。因此，用人單胺氧化酶(hMAO-A)篩選抑制劑，對于發現有效的單胺氧化酶抑制劑具有重要的科學意義、社會價值和科學價值。

當歸，別名干歸、秦哪，為傘行科植物當歸Angelica sinensis(Oliv.)Diele的根。性溫，歸心、肝經，具有補血活血，調經止痛，潤腸通便的功效，為血家之圣藥。現代研究表明當歸含有揮發油部分和非揮發油部分。其中揮發油成份中主要包括洋川芎內酯，3-雙藁本內酯，Z-藁本內酯，苯酞類新化合物等多種化學成分。當歸非揮發油中主要含有有機酸類和多糖類化合物。有機酸類化合物有機酸類化合物的主要成分為阿魏酸、煙酸、茴香酸、丁二酸等有機酸類化合物。還含有當歸多糖以及黃豆素、黃酮及維生素A等物質。現代藥理研究當歸及其提取物對心、腦血管具有良好的保護作用，同時還具有平喘、舒張平滑肌、促進皮膚滲透、改善胃腸道功能、鎮痛抗炎作用等。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有抑制單胺氧化酶活性的中藥組合物，對單胺氧化酶A型具有稍好的選擇性，對A、B的抑制作用均是可逆性的，屬于競爭性抑制劑。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的，一種單胺氧化酶A、B抑制劑中藥組合物，以當歸或當歸提取物為有效藥用成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。