[發(fā)明專利]澤瀉提取物在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910012687.3
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號(hào): CN109620897A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹磊;劉慶華;于孟飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中南民族大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/884
• 分類號(hào): A61K36/884;A61P11/06
• 代理公司: 武漢智嘉聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

本發(fā)明公開了澤瀉提取物在在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明通過對實(shí)驗(yàn)小鼠離體氣管環(huán)肌張力的檢測，發(fā)現(xiàn)澤瀉提取物是具有高效的舒張氣道平滑肌作用的藥物，可用于緩解哮喘患者發(fā)作時(shí)氣道阻塞的癥狀，具有極大的推廣價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及澤瀉提取物在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

哮喘是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸粒胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分(cellular elements)參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因包括宿主因(遺傳因素)和環(huán)境因素兩個(gè)方面。哮喘疾病不僅本身不容易完全根治，而且還會(huì)引發(fā)多種其他疾病，比如：自發(fā)性氣胸、肺部感染、呼吸衰竭、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病等等。哮喘的周期性發(fā)作會(huì)導(dǎo)致患者失眠、疲勞、活動(dòng)量減小，嚴(yán)重影響正常的學(xué)習(xí)工作。目前，全世界約有3.39億哮喘患者，中國約有3千萬哮喘患者，而且哮喘患者人數(shù)仍然在逐年上升，哮喘已然成為一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。目前的醫(yī)療水平仍然不能根治哮喘，只能通過藥物控制哮喘發(fā)作的時(shí)間和癥狀，病情嚴(yán)重的患者必須常年用藥以控制哮喘病情的惡化。

哮喘有三個(gè)重要的特征：氣道平滑肌收縮性增強(qiáng)、氣道高反應(yīng)(Airway HyperReactivity，AHR)以及氣道重塑(Airway Remodeling)。氣道平滑肌的異常收縮是哮喘患者發(fā)病時(shí)呼吸困難的主要原因。氣道平滑肌細(xì)胞的收縮與胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān)，胞內(nèi)鈣離子濃度變化主要是通過離子通道的開閉狀態(tài)進(jìn)行的。

澤瀉(學(xué)名：Alisma plantago-aquatica Linn.)，多年生水生或沼生草本。塊莖直徑1-3.5厘米，或更大。花藥長約1毫米，橢圓形，黃色，或淡綠色；瘦果橢圓形，或近矩圓形，種子紫褐色，具凸起。產(chǎn)黑龍江、吉林等省區(qū)。生于湖泊、河灣、溪流、水塘的淺水帶，沼澤、溝渠及低洼濕地亦有生長。花較大，花期較長，可用于花卉觀賞。亦可入藥，具有利尿、抗炎、抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗脂肪肝等多種生物學(xué)活性。澤瀉提取物舒張氣道平滑肌治療哮喘方面的研究，尚未見國內(nèi)外有相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供澤瀉提取物在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，通過對實(shí)驗(yàn)小鼠離體氣管環(huán)肌張力的檢測，發(fā)現(xiàn)澤瀉提取物是具有高效的舒張氣道平滑肌作用的藥物，可應(yīng)用于緩解哮喘患者發(fā)作時(shí)氣道阻塞的癥狀。

具體地，所述澤瀉提取物通過阻斷LVDCC離子通道、SOC離子通道或者鈣敏感離子通道中的至少一種抑制鈣離子內(nèi)流來舒張預(yù)收縮的氣道平滑肌。

優(yōu)選地，所述的藥物的劑型為膠囊劑、片劑、口服制劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。

優(yōu)選地，所述的藥物的給藥方式為注射、口服、吸入式噴霧或透皮給藥。

優(yōu)選地，所述澤瀉提取物包括澤瀉乙醇提取物、澤瀉石油醚提取物、澤瀉乙酸乙酯提取物、澤瀉正丁醇提取物中及水相濃縮物中的至少一種。

優(yōu)選地，所述澤瀉提取物的提取步驟為：取澤瀉藥材，粉碎，加入乙醇浸泡進(jìn)行回流提取得澤瀉粗提物浸膏，即為澤瀉乙醇提取物；將所述澤瀉乙醇提取物加石油醚萃取分層得石油醚層和第一水層，所述石油醚層經(jīng)減壓濃縮得澤瀉石油醚提取物；所述第一水層加乙酸乙酯萃取分層得乙酸乙酯層和第二水層，所述乙酸乙酯層經(jīng)減壓濃縮得澤瀉乙酸乙酯提取物；所述第二水層加正丁醇萃取分層得正丁醇層和水相，所述正丁醇層經(jīng)減壓濃縮得正丁醇提取物，所述水相經(jīng)濃縮得水相濃縮物。

優(yōu)選地，取所述澤瀉藥材的干燥塊莖，粉碎，按照1∶10的比例加入85％乙醇室溫浸泡1W。