[發(fā)明專利]Spy1基因及其表達蛋白在治療肌萎縮側索硬化中的用途

在審

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• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109771667A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設計）人: 豐宏林;王旭東
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K45/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/42;A61P21/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

1.細胞周期調節(jié)基因Spy1及其表達蛋白在制備治療肌萎縮側索硬化藥物中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物通過抑制DNA損傷應答途徑和增加神經(jīng)元的存活，用于改善由SOD1G93A突變導致的肌萎縮側索硬化。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物為通過納米載體結合Spy1基因制備得到的納米顆粒、凝膠或乳劑，所述納米顆粒包含但不限于聚合物納米顆粒、脂質納米顆粒、碳納米顆粒、金屬納米顆粒。

4.細胞周期調節(jié)基因Spy1及其表達蛋白的增效劑在制備治療肌萎縮側索硬化藥物中的用途。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的藥物通過抑制DNA損傷應答途徑和增加神經(jīng)元的存活，用于改善由SOD1G93A突變導致的肌萎縮側索硬化。

6.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的增效劑為細胞周期調節(jié)基因Spy1及其表達蛋白的激動劑、上調劑或穩(wěn)定劑。

7.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的增效劑是指任何可提高Spy1基因或蛋白的活性、提高Spy1基因或蛋白的穩(wěn)定性、上調Spy1基因或蛋白的表達、增加Spy1基因或蛋白有效作用時間的物質，所述的增效劑為化合物、化學小分子或生物分子。

8.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的生物分子可以是DNA或RNA，或是調控Spy1基因或蛋白表達的病毒產(chǎn)品。

9.一種用于治療肌萎縮側索硬化的聚合物納米顆粒，其特征在于，通過以下方法制備得到：

(1)合成二嵌段共聚物Mal-PEG-PDMAEMA；

(2)將合成的二嵌段共聚物Mal-PEG-PDMAEMA與巰基CGN肽或Tet1肽在磷酸鹽緩沖液中按摩爾比1：1的比例與室溫下作用4小時，反應液用MWCO 5ka的透析袋進行透析，透析液為雙蒸水，冷凍干燥后獲得CGN-PEG-PDMAEMA和Tet1-PEG-PDMAEMA產(chǎn)品；

(3)將CGN-PEG-PDMAEMA以及Tet1-PEG-PDMAEMA分別于DEPC水中溶解，然后與Spy1基因按N/P為1-10:1的比例混合，渦旋30秒，再在室溫中培養(yǎng)20分鐘后得到所述的聚合物納米顆粒。

10.權利要求9所述的聚合物納米顆粒在制備治療肌萎縮側索硬化藥物中的用途，其中，優(yōu)選的，所述的聚合物納米顆粒通過抑制DNA損傷應答途徑和增加神經(jīng)元的存活，用于改善由SOD1G93A突變導致的肌萎縮側索硬化。