[發(fā)明專利]亞氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910012266.0
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109796447B
• 公開（公告）日: 2020-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘文和;金傳飛;許騰飛
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D417/14;A61K31/549;A61P25/28;A61P25/16;A61P9/10;A61P3/10;A61P27/06
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1.一種化合物，其為式(I)或式(I’)所示的化合物，或者式(I)或式(I’)所示化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

X₁為CR^x1或N；

X₂為CR^x2或N；

R¹、R³、R^x1和R^x2各自獨(dú)立地為H；

R²為H、F、Cl、Br、I、C₁-C₄烷基或C₁-C₄鹵代烷基；

R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自獨(dú)立地為H；

R⁸為甲基；

R⁹和R¹⁰各自獨(dú)立地為H；

R¹¹為甲基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R²為H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、異丙基、-CF₃或-CH₂CF₃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其為式(II)或式(II’)所示的化合物，或者式(II)或式(II’)所示化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的化合物，其為具有下列之一結(jié)構(gòu)的化合物或具有下列之一結(jié)構(gòu)的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽：

5.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的化合物；和

所述的藥物組合物任選地進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體、佐劑或它們的任意組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包含附加治療劑，其中，所述的附加治療劑為納美芬、利培酮、卡巴拉汀、美金剛、米他扎平、文拉法辛、去郁敏、去甲替林、唑吡坦、佐匹克隆、尼麥角林、吡拉西坦、司來吉蘭、己酮可可堿、他克林，多奈哌齊，加蘭他敏，利凡斯的明，維他命E、貝特類，煙堿酸，煙堿樣受體激動劑，煙堿乙酰膽堿受體激動劑，膽堿酯酶抑制劑，N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，α分泌酶活性的促進(jìn)劑，糖原合成酶激酶β抑制劑，淀粉樣蛋白聚集的抑制劑，γ分泌酶抑制劑，γ分泌酶調(diào)節(jié)劑，組胺H3拮抗劑，組蛋白脫乙酰基酶抑制劑，PDE-4抑制劑，PDE-10抑制劑，mGluR1受體調(diào)節(jié)劑或拮抗劑，mGluR5受體調(diào)節(jié)劑或拮抗劑，mGluR2/3拮抗劑，5-HT₄激動劑，5-HT₆受體拮抗劑或GABA_A反向激動劑。

7.權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的化合物或權(quán)利要求5-6任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防、治療或減輕與β-淀粉樣蛋白有關(guān)的疾病；

其中，所述的與β-淀粉樣蛋白有關(guān)的疾病為癡呆，唐氏綜合征，注意力缺陷癥狀，記憶喪失，中風(fēng)，神經(jīng)變性，淀粉樣變性，β-淀粉樣血管病，大腦淀粉樣血管病，遺傳性腦出血，血液透析并發(fā)癥，青光眼，II型糖尿病，糖尿病相關(guān)的淀粉狀蛋白生成，創(chuàng)傷性腦損傷，牛海綿狀腦病，輕微認(rèn)知損害或阿爾茨海默病。