[發明專利]手性亞氨基二磷酸鹽/酯及其衍生物

在審

• 申請號: 201910010096.2
• 申請日: 2013-01-08
• 公開（公告）號: CN109734747A
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發明（設計）人: B·利斯特;I·科里克;S·維拉萊思
• 申請（專利權）人: 科勒研究有限公司
• 主分類號: C07F9/6571
• 分類號: C07F9/6571;B01J31/02;C07D493/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 徐達

本發明涉及具有通式I的手性亞氨基二磷酸鹽/酯及其衍生物。化合物適宜用作手性質子酸催化劑，相轉移催化劑，用于催化的有機鹽、金屬鹽或金屬復合物的的手性陰離子。

本申請是母案為中國發明專利申請201380005107.9的分案申請。

技術領域

本發明涉及手性亞氨基二磷酸鹽/酯、其鹽和金屬復合物及其衍生物，以及它們作為催化劑的用途。

背景技術

許多化學轉化受質子酸催化。在對映選擇性有機催化中，不含金屬且在手性質子酸的情況下還是對映選擇性的催化的可能性是快速發展的領域，具有不斷增加的應用。在該有機催化領域中，在成氫鍵催化劑比如硫脲和TADDOL和BINOL衍生物與更強的質子酸比如EP1623971公開的磷酸二酯及其衍生物之間存在區別。大型(bulky)磷酸鹽/酯在不對稱催化中具有廣泛應用，然而進一步修飾其立體環境是挑戰性的，原因是例如BINOL上的3,3’-取代基自活性位點向外發散。許多小組已經進行大量合成工作以設計能將磷酸手性環境變窄的備擇骨架，如Xu,F.et al.SPINOL-Derived Phosphoric Acids:Synthesis andApplication in Enantioselective Friedel-Crafts Reaction of Indoles withImines.J.Org.Chem.75,8677-8680(2010)和I.,Müller,S.&List,B.KineticResolution of Homoaldols via Catalytic Asymmetric Transacetalization.J.Am.Chem.Soc.132,17370-17373(2010)中的討論。

雖然手性質子酸催化和手性陰離子導向的催化領域近年來廣為接受并且受到重視，但許多轉化仍是難以捉摸的，尤其是不具有高立體要求的保護基團、大芳族/平面表面、或大型取代基的小底物的反應仍是極為少見的。另外，包括缺少與催化劑的空間限定的相互作用比如成氫鍵的底物或中間體的反應是非常受限的。這些局限的原因至少一部分在于目前的合成質子酸催化劑和及其各自的陰離子無法提供更可變的以及真正密實的手性微環境。

因此，希望的是制備合成的質子酸催化劑，其顯示可容易調節的立體環境，以及在其活性位點周圍構成高度高立體要求的手性微環境的能力。

發明內容

本發明通過新的手性亞氨基二磷酸鹽/酯提供這樣的新質子酸催化劑，制備手性亞氨基二磷酸鹽/酯的簡單方法以及它們在催化中的用途。

在路易斯-堿促進的催化的領域中，作為催化單元的亞氨基二磷酸四酰胺配體系統已公開于Hellwig et al.的Tetrahedron Letters 42(2001),p.5417-19。所述催化系統已報告可用于僅在上述路易斯-堿促進的催化中用三氯硅烷使得醛被烯丙基化。與其它路易斯堿催化劑相比，所述配體結構未顯示具有有益特性比如改善的對映選擇性。所述路易斯-堿催化系統不能促進質子酸催化的和手性陰離子導向的反應，并且從而對于本發明的特定催化系統適宜的許多催化反應的價值有限。

根據本發明的未知的環狀亞氨基二磷酸鹽/酯及其取代的衍生物能分類為強質子酸。類似地，亞氨基二磷酸鹽/酯的綴合堿適宜在對映選擇性催化中用作手性陰離子。

從而，本發明提供具有通式(I)的手性亞氨基二磷酸鹽/酯及其衍生物

其中：

X和Y可以相互獨立地是相同或不同的并且代表O，S，Se和NR^N，

Z¹至Z⁴可以相互獨立地是相同或不同的且代表O，S，Se和NR^N,

n代表0或優選1，