[發明專利]一種腫瘤疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201910009010.4
• 申請日: 2019-01-04
• 公開（公告）號: CN109793889A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 李政媛;王超
• 申請（專利權）人: 北京中臺恒基生物技術有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;C12N5/0784
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產權代理有限公司 11205
• 代理人: 彭雪瑞;劉芳

本發明提供一種腫瘤疫苗及其制備方法。所述腫瘤疫苗包含阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞。本發明還提供一種制備所述腫瘤疫苗的方法，包括1)由哺乳動物外周血或臍帶血獲取單個核細胞，將其誘導為成熟樹突狀細胞或者由哺乳動物的骨髓獲取骨髓造血前體細胞，將其誘導為成熟樹突狀細胞；2)阻斷所述成熟樹突狀細胞的CD44與CD11b分子信號通路；3)收集阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞。本發明提供的腫瘤疫苗具有良好的抗腫瘤作用，同時抗瘤譜廣泛，并具有良好的使用安全性。

技術領域

本發明涉及一種疫苗及其制備方法，尤其涉及一種腫瘤疫苗及其制備方法。

背景技術

樹突狀細胞是免疫系統中的專職抗原遞呈細胞，在免疫細胞的啟動、活化、效應和穩態維持等階段均發揮重要作用。自樹突狀細胞被發現以來，其在抗腫瘤領域的應用就成為腫瘤免疫的熱點。樹突狀細胞腫瘤疫苗借助樹突狀細胞強大的免疫激活能力，對受體的免疫系統發揮腫瘤抗原特異性/非特異性激活效應，逆轉癌前或腫瘤中形成的抑制性免疫微環境，介導對癌前突變細胞或者腫瘤細胞的免疫殺傷和清除。

2011年，Provenge作為第一個被FDA批準的樹突狀細胞腫瘤疫苗上市應用于前列腺癌治療，揭開了近年來腫瘤免疫治療飛速發展的新篇章。但后續治療過程發現，Provenge抗腫瘤效果極其有限，其他的樹突狀細胞瘤苗，在臨床實驗中，多停留在臨床I/II期，極少數臨床III期的疫苗，最終也因療效不佳而停滯。

但后續治療過程發現，Provenge抗腫瘤效果極其有限，其他的樹突狀細胞瘤苗，在臨床實驗中，多停留在臨床I/II期，極少數能夠進入臨床III期，最終也因療效不佳而停滯。

CD44分子屬于黏附分子，是一種廣泛表達于細胞表面的I類跨膜單鏈糖蛋白；該分子呈現多態性，分子質量在80-200kb間變化；主要介導細胞間相互作用、細胞遷移和細胞黏附，并參與淋巴細胞的歸巢和T淋巴細胞的活化與信號轉導，促進T細胞、B細胞分化以及T細胞活化。

CD11b分子隸屬整合素家族成員，是由Itegrinα_M和β₂兩個亞基構成的跨膜分子，廣泛表達在髓系來源的多種免疫細胞表面。

尚無同時將CD44分子和CD11b分子應用在腫瘤免疫治療領域的報道。

發明內容

本發明提供一種腫瘤疫苗，包含同時阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞，所述腫瘤疫苗具有良好的免疫激活和抗腫瘤作用，同時抗瘤譜廣泛，并具有良好的使用安全性。

本發明還提供了所述的腫瘤疫苗在制備用于預防或治療腫瘤的藥物中的應用。

本發明還提供了一種預防或治療腫瘤用組合物，包含所述的腫瘤疫苗作為有效成分。該組合物同時具有預防和治療腫瘤的作用。

本發明還提供了一種制備腫瘤疫苗的方法，實現了將阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞作為疫苗實體制備腫瘤疫苗。

本發明提供的一種腫瘤疫苗，包含阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞。

在本發明的方案中，阻斷了CD44與CD11b分子信號通路的樹突狀細胞(表示為CD11b^-/-CD44^-/-DC細胞)可以為以下的樹突狀細胞：1)所述樹突狀細胞表面上表達MHC-I類分子、MHC-II類分子、CD40、CD80和CD86，但不表達CD44與CD11b；2)所述樹突狀細胞表面上的CD44與CD11b分子被抗體、配體封閉或被小分子抑制劑阻斷。

進一步的，所述CD44分子的配體包括透明質酸、膠原蛋白、層黏連蛋白、纖連蛋白等；所述CD11b分子的配體包括可溶性CD54,ICAM-2等；所述抗CD44分子的抗體與抗CD11b分子的抗體可以商購獲得。