[發明專利]黒磷組合物、含黒磷組合物的生物材料及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910008100.1
• 申請日: 2019-01-04
• 公開（公告）號: CN111407922B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 袁偉恩;錢運;程媛;郭曉霜;徐陽;陳璇
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61L27/02
• 分類號: A61L27/02;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/36;A61L27/28;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

本發明提供了一種黒磷組合物、含黒磷組合物的生物材料及制備方法和應用，所述黒磷組合物，包括以下質量百分含量的各組分：生物相容性材料69.901?89.999％；黒磷0.001?0.099％；生物粘附物質10?30％。本發明中含黒磷組合物的生物材料括導管，所述導管采用上述黒磷組合物制備；所述導管的側壁設置有生物粘附物質層。生物材料的制備方法為將黒磷組合物進行3D打印、模具法或靜電紡絲等，制得導管，將導管的內部采用3D打印或靜電紡絲噴涂一層生物粘附物質，并進行交聯固化，即得。制備的導管可以促進神經、肌肉、骨、血管等再生、增殖、分化等。體內實驗顯示動物外周神經、肌肉等，如坐骨神經和肌肉修復優于自體神經移植，具有現實和臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體地，涉及一種黒磷組合物、含黒磷組合物的生物材料及制備方法和應用。

背景技術

各種生物醫用支架和導管，目前包括降解和非降解的支架或導管，如聚乙烯管就曾經被用來做神經支架或導管研究神經再生情況，由于支架或導管的不降解，神經再生完成后，支架或導管如果不處理，可能造成組織纖維化，引起炎癥等毒副作用，臨床應用效果不是十分理想。目前發展到各種生物相容性材料制備各種生物醫用支架或導管，如膠原蛋白、聚乳酸等，但是由于這些材料單獨使用也存在一些問題如，強度、神經再生的速度以及毒副作用等缺點。到最近發展到對這些支架或導管進一步研究，如在支架或導管的表面或內部進行各種有利于體內各種腔道損傷的再生，如在支架或導管的表面進行細胞修飾、載各種促進腔道生長的活性物質，如神經導管的神經生長因子、血旺細胞等。

神經導管盡管已經取得一定的研究進展，如中國發明專利CN100479785C(授權日2009.4.12)公開了一種制備神經導管的方法，但是與自體神經修復還存在一定的距離。另外還有多個專利公開了不同的制備方法(中國發明專利CN101439205A，公開日2009.5.27；CN101507842A，公開日2009.8.19；CN106668938A，公開日2017.05.17；CN106924820A，公開日2017.07.07)，但是這些導管要么存在強度、毒副作用、質量控制或成本等問題。盡管有各種導管的制備報道，但是都不具有理想的生物醫學導管。理想的導管應該具有：具有足夠的強度、彈性、硬度等；可降解性且在體內等到所損傷的組織再生完全，而完全降解，不需要再次進行手術取出；材料盡量無毒副作用；合適降解周期；能引導組織朝合適的方向生長；有防止不需要的組織再生等。

另外中國發明專利申請CN 108066815A(公開日2018.5.25)公開了一種骨植入材料及其制備方法和應用，其中涉及到黒磷和高分子的組合物用來治療骨缺損填充。但是他們需要利用近紅外穿透生物組織以熱促成骨的效率，輔助臨床物理療法相結合才會有效果。由于近紅外難于穿透較深層次的生物組織或器官，往往會達不到相應的效果。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，克服現有支架、神經導管或其它導管存在的問題，如目前人工神經導管無法達到自體神經移植的效果等，本發明提供了一種黒磷組合物、支架、導管制備方法及應用。采用以黒磷和其它生物相容可降解的材料制備的人工神經導管可以達到甚至優于自體神經移植后再生的神經功能，除了本發明的技術方法可以達到，目前沒有任何人工神經導管可以達到如此性能。

本發明提供一種不需要額外的近紅外光刺激，而達到用于組織再生的支架或導管。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

本發明提供了一種黒磷組合物組合物，包括以下質量百分含量的各組分：

生物相容性材料 69.901-89.999％；

黒磷 0.001-0.099％；

細胞粘附物質 10-30％。