[發明專利]抑制KCNQ1調控IL-1β的物質在治療和/或預防痛風中應用

在審

• 申請號: 201910006503.2
• 申請日: 2019-01-04
• 公開（公告）號: CN111407890A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 崔凌凌;李長貴;閆飛
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/00;A61P19/06;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;魏少偉

本發明公開了抑制KCNQ1調控IL?1β的物質在治療和/或預防痛風中應用。本發明通過CRE?LOXP基因敲除系統成功構建單核細胞KCNQ1特異性條件敲除動物，發現，KCNQ1的表達降低后可以降低痛風性關節炎動物中IL?1β的表達，KCNQ1通過影響IL?1β參與痛風的發病，本發明為制定新的痛風診療策略和開發治療痛風的新藥奠定基礎。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域中，抑制KCNQ1調控IL-1β的物質在治療和/或預防痛 風中應用。

背景技術

原發性痛風是長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高引起組織損傷的一組異質性疾病。以急慢性關節炎、關節畸形和劇烈疼痛為臨床特征，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎 和尿酸結石，導致急性和慢性腎衰(尿毒癥)。特別值得注意的是該病不但累及關節 和腎臟導致關節畸形和尿毒癥，還可誘發和加重糖尿病、冠心病、中風等重大疾病。 因此，原發性痛風嚴重威脅著人們健康，成為亟待解決的人口與健康問題。對其進行 早期防治不但能從總體上降低該病及尿毒癥的發病率，而且有助于從總體上降低糖尿 病、冠心病、高血壓及腦血管疾病的發病率和死亡率。流行病調查資料顯示，近年來 我國痛風的患病率急劇上升。沿海地區及經濟發達地區的原發性痛風的患病率已接近 歐美發達國家水平(美國患病率為0.2-1.7％)，痛風成為一種常見的代謝性疾病。

作為一種多基因遺傳性疾病，痛風的發病是環境因素和遺傳因素相互作用和共同作用的結果。高尿酸血癥作為痛風的直接致病因素也是最重要的痛風環境因素。然而 臨床資料顯示，高尿酸血癥患者中只有不到20％會發生痛風，大部分人不發生痛風。 這一臨床常見現象提示，高尿酸血癥雖是痛風發病的必要但并非唯一因素，尚有許多 未知的重要因素共同參與了痛風的發病，對這些重要因素的揭示，將豐富人們對痛風 發病機制的認識，提高該病的防治水平。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何治療痛風。

本發明提供了如下應用：

1、抑制KCNQ1或KCNQ1基因調控IL-1β含量和/或活性的物質在制備治療和/或 預防痛風產品中應用；

2、抑制KCNQ1或KCNQ1基因調控IL-1β基因表達的物質在制備治療和/或預防痛 風產品中應用；

3、抑制KCNQ1基因表達的物質的a1)或a2)或a3)的應用：

a1)在制備抑制痛風炎癥反應產品中的應用；

a2)在制備治療和/或預防痛風產品中的應用；

a3)在制備降低痛風中IL-1β含量和/或活性產品中的應用；

4、降低KCNQ1含量的物質的a1)或a2)或a3)的應用：

a1)在制備抑制痛風炎癥反應產品中的應用；

a2)在制備治療和/或預防痛風產品中的應用；

a3)在制備降低痛風中IL-1β含量和/或活性產品中的應用；

5、降低KCNQ1活性的物質的a1)或a2)或a3)的應用：

a1)在制備抑制痛風炎癥反應產品中的應用；

a2)在制備治療和/或預防痛風產品中的應用；

a3)在制備降低痛風中IL-1β含量和/或活性產品中的應用。

本發明還提供了治療和/或預防痛風產品，所述產品包括下述X1)-X5)中的任一種：

X1)抑制KCNQ1或KCNQ1基因調控IL-1β含量和/或活性的物質；

X2)抑制KCNQ1或KCNQ1基因調控IL-1β基因表達的物質；